FAM162B阻害剤

一般的な FAM162B 阻害剤には、ベンズアミジン CAS 618-39-3、E-64 CAS 66701-25-5、ホスホロアミドン CAS 119942-99-3、Leupeptin 硫酸塩 CAS 55123-66-5、AEBSF 塩酸塩 CAS 30827-99-7 などがある。

FAM162Bの化学的阻害剤は、タンパク質が関与するタンパク質分解過程との相互作用というレンズを通して理解することができる。プロテアーゼを阻害することで知られるベンズアミジンは、FAM162Bの活性部位に直接結合し、プロテアーゼ活性を阻害する。同様に、FAM162Bがシステインプロテアーゼ活性を示す場合、E-64は活性部位のシステイン残基を共有結合で修飾することにより、その機能を不可逆的に阻害することができる。この修飾は、FAM162Bが通常行う基質の切断を妨げる。もう一つの阻害剤であるホスホラミドンは、FAM162Bが金属プロテアーゼ様の活性を発揮するのに不可欠な金属イオンをキレートすることにより、FAM162Bを阻害する。同様に、1,10-フェナントロリンもFAM162Bの活性部位で金属イオンと結合することにより、FAM162Bのメタロプロテアーゼ活性を阻害し、正常な酵素作用を阻害するだろう。

阻害剤の配列をさらに探索すると、リューペプチンとAEBSFは活性部位にセリンとシステインを持つプロテアーゼをターゲットにしている。リューペプチンはFAM162Bの活性部位と可逆的相互作用を形成することによって阻害し、AEBSFは活性部位のセリン残基の水酸基を共有結合で修飾することによってセリンプロテアーゼ活性を阻害する。プロテアソーム阻害剤であるMG-132もシステインプロテアーゼを阻害することができるので、もしFAM162Bの活性部位と酵素学的特徴が同じであれば、FAM162Bの活性部位に結合すると考えられる。ラクタシスチンはプロテアソーム活性を特異的に阻害し、もしプロテアソームと結合していれば、FAM162Bの活性部位スレオニンを変化させる可能性がある。同様に、既知のカルパイン阻害剤であるALLNとMDL-28170は、FAM162Bがカルパイン様特性を示すならば、それぞれ可逆的結合または活性部位システインへの結合によってFAM162Bを阻害するであろう。最後に、カルペプチンは選択的カルパイン阻害剤として、FAM162Bの活性部位システインと相互作用し、このタンパク質がカルパインと機能的に類似していると仮定すると、FAM162Bの正常なプロテアーゼ活性を阻害することになる。それぞれの阻害剤のメカニズムは、FAM162Bが示しうる特異的なプロテアーゼ様活性を前提としており、阻害剤はその機能を阻害するためにタンパク質の活性部位に結合するか、修飾することになる。