Dynein LC阻害剤

一般的なダイニンLC阻害剤としては、Ciliobrevin D CAS 1370554-01-0、Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6、Colchicine CAS 64-86-8、Taxol CAS 33069-62-4およびPodophyllotoxin CAS 518-28-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ダイニンLCの化学的阻害剤は、様々なメカニズムでその機能を阻害する。シリオブレビンDは、ダイニンLCのATPアーゼモータードメインに直接結合し、ダイニンLCの運動機能に重要なATPアーゼ活性を阻害する。この直接結合は、ダイニンLCがATPからの化学エネルギーを機械的作用に変換する能力を阻害し、微小管に沿ったダイニンLCの運動を効果的に停止させる。同様に、EHNA塩酸塩はアデニル酸シクラーゼを標的として、ダイニンLCのATPase活性に必要な細胞内cAMPレベルを低下させ、ダイニンLCの運動機能を阻害する。オルソバナジン酸ナトリウムは、タンパク質チロシンホスファターゼを阻害することによって間接的に作用し、タンパク質の脱リン酸化を減少させ、ダイニンLCの活性を調節し、その機能を阻害する。エリスロ-9-(2-ヒドロキシ-3-ノニル)アデニン(EHNA)は、ダイニンLCの運動活性に必要なATPのレベルを維持するのに重要な酵素であるアデニル酸キナーゼを阻害することにより、ATPの供給を阻害する。

これらの直接的、間接的なATP関連阻害剤に加えて、ダイニンLCが移動する経路である微小管を標的とする化学物質もいくつかある。コルヒチン、ポドフィロトキシン、ビンブラスチン、ビンクリスチンはすべてチューブリンと結合し、チューブリンの微小管への重合を阻害するか、すでに形成された微小管の脱重合を引き起こし、ダイニンLCの運動機能を阻害する。一方、パクリタキセルは微小管を過剰に安定化させ、ダイニンLCの運動活性に不可欠な微小管の動的不安定性を破壊して、ダイニンLCにも影響を与える。ノコダゾールも同様に微小管の重合を阻害し、ダイニンLCの適切な機能を阻害する。Mitotic Inhibitorは、ダイニンLCを介した輸送に重要な微小管ダイナミクスを阻害する。最後に、グリセオフルビンは微小管タンパク質と相互作用し、有糸分裂紡錘体の形成を阻害する。これは微小管との相互作用に影響を与えることにより、ダイニンLCの運動活性を阻害する可能性がある。これらの化学物質は、それぞれ異なるが関連したメカニズムを通して、ダイニンLCのATPアーゼ活性、微小管相互作用、あるいは制御経路を標的とすることにより、ダイニンLCの阻害に寄与している。