DinB阻害剤

一般的な DinB 阻害剤には、18 β-Glycyrrhetinic Acid CAS 471-53-4、Ciprofloxacin CAS 85721-33-1、 ナリジクス酸 CAS 389-08-2、ノボビオシン CAS 303-81-1、およびカンプトテシン CAS 7689-03-4。

ここで紹介するDinB阻害剤のクラスには、DNA損傷、DNA修復経路、トランスレス合成（TLS）プロセスに影響を与えることで間接的にDinB（DNAポリメラーゼIV）の活性に影響を与える化学物質が含まれます。細菌におけるDinBの主な役割は、DNA損傷部位を越えたDNA複製を促進することであり、これはDNA損傷剤によって誘発されるようなストレス条件下でゲノムの完全性を維持する上で極めて重要です。シプロフロキサシンやナリジクス酸のようなフルオロキノロン系抗生物質は、DNA損傷を誘発することで作用し、SOS応答を刺激し、結果としてTLSメカニズムの一部としてDinBの活性を刺激します。また、DNA架橋剤であるマイトマイシンCや、DNA付加体を形成するアフラトキシンB1も、複製バイパスにDinBの関与が必要となる可能性があるDNA損傷を引き起こす。

細胞をUVC光に曝露したり、エトポシド、カンプトテシン、ブレオマイシン、オキサリプラチンなどの特定の薬剤を適用したりすると、さまざまなDNA損傷が生じる。これらの薬剤は、DNAの切断、鎖間架橋、または付加物を誘発し、TLSとDinBの作用が必要となる可能性がある。ノボビオシンはDNAジャイレースに作用し、DNAのスーパーコイリングとトポロジーを変化させる可能性があり、DinBが作用する条件に影響を与える可能性がある。ヒドロキシ尿素は複製ストレスを誘発することが知られており、DinBが媒介するものを含むTLS経路の活性化を増強する可能性がある。