DHX33阻害剤

一般的なDHX33阻害剤としては、オーリントリカルボン酸CAS 4431-00-9、リバビリンCAS 36791-04-5、エノキサシンCAS 74011-58-8、スラミンナトリウムCAS 129-46-4、BX 795 CAS 702675-74-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DHX33の化学的阻害剤には、その酵素活性の異なる側面を標的とする様々な化合物があり、主にATPアーゼとRNAヘリカーゼ機能に焦点を当てている。アデノシン5'-三リン酸二ナトリウムはDHX33上のATP結合部位と直接競合することができ、この部位はタンパク質のヘリカーゼ活性に不可欠である。これらの部位を占有することにより、この化合物はDHX33の主要な役割であるRNA基質の巻き戻しに重要なATPアーゼ機能を効果的に阻害する。同様に、エノキサシンとフラボピリドールは同じATPaseドメインを攻撃し、エノキサシンはATP加水分解を直接阻害し、フラボピリドールはATP結合ポケットに結合する。どちらのメカニズムも、RNA代謝におけるDHX33の役割に必要な、RNA構造を操作するDHX33の能力を阻害する結果となる。

さらに、オーリントリカルボン酸は別のメカニズムでDHX33を阻害し、ヘリカーゼ活性の必須条件であるRNAと結合するタンパク質の能力を阻害する。この結合はミリセチンによっても阻害され、ミリセチンはRNA基質とインターカレートし、DHX33が巻き戻しに必要なRNAにアクセスするのを妨げる。5'-グアニルイミドジホスフェートやリバビリンのようなヌクレオチドアナログはGTPの結合と加水分解を妨害し、5'-グアニルイミドジホスフェートは非加水分解性GTPアナログとして、リバビリンはグアノシンヌクレオチドを模倣し、どちらもDHX33の機能に不可欠なGTPase活性の阻害につながる。一方、2'-デオキシアデノシン5'-三リン酸や7-デアザアデノシンのような化合物は、DHX33のヘリカーゼドメインの触媒作用に不可欠なATPと競合し、その機能を阻害する。最後に、スラミンやオルトバナジン酸ナトリウムのような一般的なATPアーゼ阻害剤は非特異的に酵素活性に必要なATP結合を阻害するが、BX-795は主にキナーゼ阻害剤ではあるが、DHX33のヘリカーゼ作用に重要なATP結合部位を阻害する。これらの化学物質はそれぞれDHX33の酵素活性を阻害するように作用し、それによってRNAプロセシングと代謝におけるタンパク質の機能を阻害する。