CNG-4阻害剤

一般的なCNG-4阻害剤としては、テトラカインCAS 94-24-6、アミロリドCAS 2609-46-3、キニーネCAS 130-95-0、リドカインCAS 137-58-6、トリフルオロペラジン二塩酸塩CAS 440-17-5などが挙げられるが、これらに限定されない。

CNG-4の化学的阻害剤は、タンパク質の機能を阻害する様々なメカニズムを利用することができる。例えば、テトラカインは、チャネルの活性化とその後の陽イオン流入に不可欠な環状ヌクレオチド結合ドメインを阻害することによって、CNG-4を標的とする。同様に、アミロリドはチャネルの環状ヌクレオチドに対する反応性を低下させ、チャネルの開口の可能性を低下させるが、ロペラミドはチャネルの孔に直接結合し、イオンの流れを阻害する。このイオン流の遮断は、リドカインの作用機序でもある。リドカインは、CNG-4のイオン伝導孔をブロックすることにより、イオン伝導を妨げる。一方、トリフルオペラジンとクロルプロマジンはCNG-4と親和性があり、それぞれチャネルを閉じた状態で安定化させ、チャネルのコンフォメーションを変化させ、チャネルのイオン透過性を低下させる。

さらに、ベラパミルとジルチアゼムは、CNG-4のチャネル孔を物理的に塞ぎ、チャネルが環状ヌクレオチドに反応する能力に影響を与えることによって、CNG-4に作用する。プロカインもまた、このチャネル遮断作用を共有し、細胞膜を横切る陽イオンのフラックスを減少させる。さらに、プロプラノロールはCNG-4の開口確率を低下させ、その結果、チャネルを介したイオン透過性を低下させる。最後に、ブピバカインは、CNG-4の制御と機能において重要な役割を果たしている電位依存性ナトリウムチャネルを標的としてCNG-4を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、CNG-4の正常なイオンチャネル活性を制限するような形でCNG-4と相互作用し、その結果、タンパク質の機能阻害を引き起こす。