CMG阻害剤

一般的なCMG阻害剤には、コルヒチンCAS 64-86-8、タキソールCAS 33069-62-4、ノコダゾールCAS 31430-18-9、ビンブラスチンCAS 865-21-4、グリセオフルビンCAS 126-07-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

CMGの化学的阻害剤は、細胞内の微小管ネットワークを標的とすることで、このタンパク質の機能的メカニズムを直接破壊することができる。例えばコルヒチンは、CMGが局在する毛様体機能に必須のプロセスである微小管重合を阻害する。微小管を不安定化することにより、コルヒチンはCMGが毛様体動態に効果的に関与するのを妨げる。同様に、ノコダゾールは微小管の重合を阻害し、ビンクリスチンはチューブリンと結合して微小管の形成を阻害する。ビンブラスチンもまたチューブリンに結合して微小管の集合を阻害し、繊毛形成におけるCMGの機能に必要な微小管構造を破壊する。グリセオフルビンとチアベンダゾールはともに微小管の機能を阻害し、繊毛の形成と機能を損ない、CMGを阻害する。ポドフィロトキシンは、チューブリンの重合を阻害することにより、繊毛運動におけるCMGの機能に必要な微小管の集合を阻害する。

CMGを阻害するために微小管を標的にするというテーマを続けると、エリブリンは微小管の短縮に影響を与えることなく微小管の成長を阻害し、CMGが毛様体機能に依存している微小管のダイナミクスを阻害する。アルベンダゾール、メベンダゾール、パルベンダゾールはいずれも微小管の重合を阻害し、繊毛の構造的完全性に影響を与え、CMGが関与する微小管依存性の繊毛形成過程を阻害する。具体的には、メベンダゾールは細胞質微小管の選択的変性を引き起こし、CMGが役割を果たす繊毛機構の適切な機能を妨げる。パクリタキセルは、微小管を安定化させ、その分解を阻止することによって、異なるアプローチをとるが、これは逆説的に、軸索微小管に沿ったCMGの動きを阻害し、その機能を効果的に阻害する。微小管の構造的・動的側面を直接標的とすることで、これらの化学物質は、CMGが依存する毛様体構造の適切な組み立てと作動を妨げることにより、CMGの機能を阻害する。