Cdhr4阻害剤

一般的なCdhr4阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、PP 2 CAS 172889-27-9およびY-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7が挙げられるが、これらに限定されない。

Cdhr4の化学的阻害剤は、Cdhr4の機能的役割、特に細胞シグナル伝達や細胞骨格組織と交差する様々な生化学的経路を通してその効果を発揮することができる。LY294002はホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を阻害する化学物質であり、PI3Kは細胞の成長、増殖、生存につながるシグナルの伝達において中心的な役割を果たしている。PI3Kを阻害することにより、LY294002はCdhr4の活性化と機能に重要であると考えられる下流のシグナル伝達事象を抑制することができる。同様にPD98059は、遺伝子発現と細胞増殖を制御することで知られるMAPK/ERK経路の酵素であるMEK1とMEK2を標的とする。Cdhr4のようなカドヘリンはERK経路の影響を受けるので、PD98059はその制御に寄与する経路を阻害することにより、Cdhr4の機能的活性を低下させることができる。もう一つの阻害剤であるSB203580は、p38 MAPキナーゼを標的としており、これを阻害するとMAPK経路を変化させ、次いでCdhr4の機能に影響を与えるシグナル伝達経路に影響を与えることによって、Cdhr4の活性を低下させることができる。PP2によるSrcファミリーキナーゼの阻害は、カドヘリンを介した細胞間接着に影響を与える翻訳後修飾であるカドヘリンのリン酸化を阻害し、細胞接合部におけるCdhr4の活性を阻害する可能性がある。

細胞骨格ダイナミクスと細胞接着に影響を与えるというテーマを続けると、Y-27632やブレッビスタチンのような分子はCdhr4の機能を阻害することができる。Y-27632はROCKキナーゼを阻害するが、ROCKキナーゼはアクチンストレスファイバーとフォーカルアドヒージョンの形成と維持に中心的な役割を果たす。ROCKを阻害することにより、Y-27632は細胞接着におけるCdhr4の役割を損なうことができる。一方、BlebbistatinはミオシンII ATPase活性を阻害し、細胞間接着におけるCdhr4の適切な機能に必要な収縮力の低下をもたらす可能性がある。ML-7はミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）に作用し、MLCKを阻害することによりミオシン軽鎖のリン酸化を阻害し、Cdhr4の接着機能に重要なアクチン-ミオシン相互作用を阻害する。W-7はカルモジュリンを標的としており、カルモジュリンによるカドヘリン機能に関与する様々なキナーゼやリン酸化酵素の制御に影響を与えることで、Cdhr4の機能を阻害する可能性がある。XAV-939は、細胞接合部でカドヘリンと相互作用するWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を阻害する。β-カテニンはカドヘリンの発現と機能に重要なメディエーターであるため、XAV-939による阻害はCdhr4の活性を直接低下させることができる。GM6001は、カドヘリンの細胞外ドメインを切断するマトリックスメタロプロテアーゼを阻害するので、細胞表面上のCdhr4の機能的活性を低下させることができる。最後に、NSC23766やC3トランスフェラーゼのような阻害剤は、それぞれRac1やRhoAのような小さなGTPaseを標的とする。これらのGTPaseを阻害することで、Cdhr4の機能発現に必要なアクチン細胞骨格の再配列や細胞間接着プロセスを破壊し、間接的にその活性を阻害することができる。