cathepsin 8阻害剤

一般的なカテプシン8阻害剤としては、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5、CA-074 CAS 134448-10-5、Odanacatib CAS 603139-19-1およびZ-FA-FMK CAS 197855-65-5が挙げられるが、これらに限定されない。

カテプシン8阻害剤は、ペプチダーゼのC1ファミリーのメンバーであるカテプシン8の活性を調節するようにデザインされた化合物のクラスである。カテプシン8は、エンドペプチダーゼとエキソペプチダーゼの両方の活性を持つリソソームのシステインプロテアーゼとして機能し、タンパク質のターンオーバーに重要な役割を果たしている。さらに、カテプシン8はアミロイド前駆体タンパク質セクレターゼとして知られ、アミロイド前駆体タンパク質（APP）のタンパク質分解処理に関与している。APPの不完全なタンパク質分解処理は、神経変性疾患であるアルツハイマー病に関与している。E-64、リューペプチン、CA-074、Odanacatib、Z-FA-FMKなどの直接阻害剤は、システインプロテアーゼ活性を阻害することによってカテプシン8を標的とする。これらの化合物はリソソームタンパク質のターンオーバーとAPPのプロセシングを阻害し、エンドペプチダーゼとエキソペプチダーゼの両方の機能を変化させる。例えば、CA-074はカテプシン8を特異的に阻害し、そのシステイン・プロテアーゼ活性を破壊し、APPプロセッシングを調節することによってアルツハイマー病関連の病態に影響を与える可能性がある。

FYDM-MA、NSC687852、Wortmannin、U0126のような間接的阻害剤は、特定のシグナル伝達経路を標的とすることにより、カテプシン8活性に影響を与える。FYDM-MAはmTOR経路を阻害し、NSC 687852はJNKシグナル伝達経路を調節し、WortmanninはPI3K/Akt経路に影響を与え、U0126はMAPK/ERKシグナル伝達経路に影響を与える。これらの化合物は間接的にカテプシン8に作用し、リソソームタンパク質のターンオーバーとAPPプロセッシングを変化させ、アルツハイマー病のメカニズムの解明に貢献する可能性がある。これらの阻害剤の複雑な相互作用は、カテプシン8が関与する複雑な制御ネットワークと、特に神経変性疾患の文脈における細胞プロセスにおけるその役割を示している。