CALM阻害剤

一般的なCALM阻害剤には、W-7 CAS 61714-27-0、塩化カルミダゾリウム CAS 57265-65-3、クロルプロマジン CAS 50-53-3、オフィオボリン A CAS 4611-05-6、および化合物 48/80 トリハイドロクロライド CAS 94724-12-6。

カルモジュリン(CaM)を標的とするCALM阻害剤は、このユビキタスなカルシウム結合メッセンジャー・タンパク質の活性を調節することに焦点を当て、すべての真核細胞においてカルシウム・シグナルの伝達において極めて重要な役割を果たしている。カルモジュリンの機能は、筋収縮、細胞内運動、細胞分裂、神経細胞における記憶の保存など、様々な細胞プロセスにおいて重要である。カルモジュリンはカルシウムイオンを結合させ、様々な標的タンパク質と相互作用し、その活性を変化させることによって機能する。CALM阻害剤の主な作用機序は、カルモジュリンへのカルシウム結合を阻害すること、あるいはカルモジュリンが標的タンパク質と効果的に相互作用するために必要な構造変化を阻害することである。W-7、トリフルオペラジン、塩化カルミダゾリウムなどの阻害剤の多くは、カルモジュリンのカルシウム結合部位に結合し、タンパク質がカルシウムイオンと相互作用するのを効果的に阻害し、それによってカルシウム依存性酵素を活性化する能力を阻害する。細胞プロセスにおけるカルシウムシグナルの中心的役割を考えると、この阻害は様々な細胞機能に大きな影響を与える可能性がある。

CALM阻害剤の化学構造は多様で、低分子からメリチンのようなペプチドまである。これらの阻害剤の多くはフェノチアジン系（例えば、トリフルオペラジン、クロルプロマジン）に属し、精神医学への応用で知られているが、カルモジュリン阻害活性も顕著である。これらの化合物は通常、カルモジュリンのカルシウム結合ドメインと相互作用することができる三環系を有している。さらに、タモキシフェンのような化合物は、主に他の薬理学的活性で知られているが、カルモジュリンを阻害する能力も示し、これらの分子の多機能性を強調している。カルモジュリンの阻害は、細胞内プロセスに広く関与しているため、多様な薬理学的効果をもたらす可能性がある。