C1rL阻害剤

一般的なC1rL阻害剤には、Phosphoramidon CAS 119942-99-3、E-64 CAS 66701-25-5、Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4、Tranexamic acid CAS 1197-18-8、Aprotinin CAS 9087-70-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

C1rLの化学的阻害剤には、補体系の中でプロテアーゼの活性の異なる側面を標的とする様々な化合物がある。ホスホラミドンは、通常C1インヒビターを分解する中性エンドペプチダーゼを阻害する。この酵素を阻害することにより、ホスホラミドンは循環中のC1インヒビターのレベルを上昇させ、C1rLのタンパク質分解機能を阻害する。同様に、E-64はシステインプロテアーゼを阻害するため、C1rLを構成する古典補体経路の阻害因子を安定化させることができる。この安定化によって間接的にC1rLが阻害され、経路阻害剤の活性亢進によってC1rLが補体系の役割を果たせなくなるからである。もう一つの阻害剤であるペプスタチンAは、アスパラギン酸プロテアーゼを標的とし、補体系を制御するプロテアーゼ阻害剤の蓄積をもたらし、それによってC1rLに阻害作用を及ぼす。K-76モノカルボン酸はC3コンバーターゼのレベルで作用する。コンバーターゼを阻害することにより、C1rLの上流での活性化を効果的に停止させる。

プロテアーゼ阻害というテーマを続けると、ナファモスタットとアプロチニンはどちらもセリンプロテアーゼ阻害剤であり、補体系内のプロテアーゼの働きを阻害することによってC1rLの活性化を阻止する。トラネキサム酸はプラスミノーゲンの活性化を阻害し、間接的にC1インヒビターの高レベル化をサポートする。大豆トリプシンインヒビターは、C1rLを含む補体系の構成成分を活性化する可能性のあるトリプシン様酵素を阻害することにより、その活性化カスケードを阻止する。C1rLの直接阻害は、C1rLに特異的に結合して阻害するタンパク質である精製C1インヒビターで達成できる。DX-88（Ecallantide）は、C1インヒビターを切断するプロテアーゼである血漿カリクレインを阻害する。この阻害により、C1インヒビターレベルが間接的に上昇し、C1rLが阻害される。セリンプロテアーゼの可逆的阻害剤であるベンズアミジンは、補体成分のタンパク質分解活性化を阻害することにより、間接的にC1rLを阻害することができる。最後に、メチルアミンはC1インヒビターを修飾するため、C1rLに対する阻害作用を増強し、補体経路における調節の層をもう一つ増やすことができる。これらの化学物質はそれぞれ、補体系の中でC1rLの活性を制御するプロテアーゼや制御タンパク質を阻害することによって、C1rLの抑制に寄与している。