BRAF35阻害剤

一般的なBRAF35阻害剤としては、Vemurafenib CAS 918504-65-1、Dabrafenib CAS 1195765-45-7、Encorafenib CAS 1269440-17-6、Sorafenib CAS 284461-73-0、Regorafenib CAS 755037-03-7が挙げられるが、これらに限定されない。

BRAF35はB-raf癌原遺伝子としても知られ、BRAF遺伝子によってコードされるタンパク質であり、MAPKシグナル伝達経路の重要な構成要素である。この経路は、細胞の増殖、分化、生存などの細胞プロセスを制御する上で中心的な役割を果たしている。BRAF35はセリン/スレオニンキナーゼとして機能し、その活性は細胞外シグナルに対する適切な細胞応答を確実にするために厳密に制御されている。活性化されると、BRAF35はMEK1およびMEK2を含む下流の標的をリン酸化し、ERK1/2キナーゼの活性化を引き起こし、その後遺伝子発現および細胞機能を調節する。

BRAF35の阻害には、そのキナーゼ活性を標的とすることが含まれ、特に癌の場合、MAPK経路を介した異常なシグナル伝達を防ぐ。メカニズム的には、阻害はBRAF35のATP結合ポケットに直接結合する低分子阻害剤によって達成することができ、それによってキナーゼ活性と下流のシグナル伝達を阻止する。さらに、阻害には、成長因子受容体やRASタンパク質など、BRAF35の活性化やシグナル伝達の上流制御因子を標的とし、間接的にBRAF35活性を抑制することも含まれる。さらに、MAPK経路の構築および活性化に関与する足場タンパク質またはシグナル伝達複合体を調節することも、BRAF35を阻害しMAPKシグナル伝達を減弱させるための代替戦略として考えられる。