BC032203阻害剤

一般的なBC032203阻害剤には、(+/-)-JQ1、I-BET 151 Hydrochloride CAS 1300031-49-5（非塩酸塩）、(S)-2-(4-(4-クロロフェニル)-2,3,9-トリメチル-6H-チエノ[3,2-f][1,2, 4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-6-イル)-N-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミド CAS 202590-98-5、CPI-0610 CAS 1380087-89-7、および MS417 CAS 916489-36-6。

BRD4と相互作用するクロマチンリモデリング複合体関連タンパク質の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで機能するが、主に、クロマチン修飾と遺伝子転写におけるタンパク質の役割に極めて重要なブロモドメインを標的とする。よく知られた低分子化合物であるJQ1は、BRD4のブロモドメインを競合的に阻害することにより、アセチル化リジン残基を認識して結合する能力を阻害する。この作用は、BRD4が通常機能する転写機構を直接阻害する。同様に、I-BET151とOTX015は、BRD4のブロモドメインに結合することによって、このタンパク質とクロマチンとの相互作用を阻害し、それによってBRD4が通常促進する転写伸長を妨げる。CPI-0610とMS417はこのテーマをさらに発展させ、BRD4のブロモドメインに選択的に結合し、細胞増殖を促進する遺伝子の転写に不可欠な、クロマチン調節機能を効果的に無力化する。

ABBV-075やGSK525762などの化合物も、BRD4のブロモドメインに結合する。そうすることで、これらの阻害剤はBRD4がクロマチン構造と機能を調節する能力を阻害し、BRD4が制御する遺伝子の転写を減少させる。少し異なる戦術として、dBET1はBRD4をE3ユビキチンリガーゼにリクルートすることによって分解を誘導し、クロマチンリモデリングに参加する能力を奪う。INCB054329、AZD5153、BI-9564、ZBC260はすべて、BRD4のブロモドメインと相互作用するという基本的な作用を共有しており、その結果、転写調節とクロマチン構造修飾におけるBRD4の役割を阻害する。このような様々な生化学的相互作用を通して、これらの化学的阻害剤は、BRD4と相互作用するクロマチンリモデリング複合体関連タンパク質のようなものが、正常なクロマチンリモデリングと遺伝子転写活性を発揮できないようにする。