B7-1阻害剤

一般的なB7-1阻害剤としては、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、アピゲニンCAS 520-36-5、セラストロール、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

B7-1阻害剤に分類される化学物質は、主にNF-kBシグナル伝達経路を標的とする多様な低分子化合物を含み、NF-kBは免疫反応の重要な調節因子であり、B7-1の転写活性化に関与しています。NF-kBは炎症促進刺激に応答して活性化され、B7-1を含むさまざまな免疫調節タンパク質の産生につながります。NF-kBを阻害することにより、ここに挙げた化合物はB7-1の発現を減少させ、その結果、T細胞の活性化と反応に必要な共刺激シグナルを減弱させることが仮説として立てられています。これは、特に抗原提示とT細胞の相互作用という観点において、免疫反応の調節に重要な意味を持ちます。これらの阻害剤の作用機序は、B7-1の発現の上流にあるシグナル伝達経路の遮断に焦点を当てています。クルクミン、レスベラトロール、アピゲニンなどの化合物は、B7-1遺伝子の発現を制御する転写因子であるNF-kBに集約するシグナル伝達経路の構成要素と相互作用します。Bay 11-7082によるIκBαのリン酸化の防止やPDTCによる金属キレート化など、さまざまな方法でNF-kBの活性化を阻害すると、B7-1の発現が減少します。また、パルテノライドやアンドログラフォリドなどの他の化合物もNF-kBを標的としていますが、一方、ケルセチンやEGCGなどの薬剤は、NF-kB活性の抑制につながる可能性がある複数の経路にわたってより広範な調節効果を示します。 これらの化学薬剤は、B7-1の発現を抑制することで、間接的にB7-1を調節する戦略的なアプローチを代表するものであり、その結果、T細胞媒介性免疫応答に影響を与える可能性があります。