atrophin-1阻害剤

一般的なアトロフィン-1阻害剤としては、バルプロ酸CAS 99-66-1、サルブリナールCAS 405060-95-9、リチウムCAS 7439-93-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

アトロフィン-1阻害剤は、様々な組織で広く発現し、転写制御に関与するタンパク質であるアトロフィン-1の活性を調節するために特別にデザインされた化合物の一群を包含する。このタンパク質はDNA結合ドメインを持ち、転写共抑制因子として働くと考えられている。アトロフィン-1は、異なる核内タンパク質間の相互作用を媒介し、クロマチン構造に影響を及ぼし、その結果遺伝子発現に影響を与える役割を持つことが同定されている。アトロフィン-1の正確な制御機構は複雑で、タンパク質-タンパク質およびタンパク質-DNA相互作用のネットワークが関与している。アトロフィン-1阻害剤は、アトロフィン-1タンパク質に結合し、他の分子パートナーとの結合を阻害することによって機能し、それによって遺伝子転写制御におけるアトロフィン-1の正常な役割を変化させる。これらの阻害剤の作用は、アトロフィン-1の活性の平衡状態を変化させ、その制御の影響下にある遺伝子の発現に影響を及ぼす可能性がある。

アトロフィン-1阻害剤の構造設計は、多くの場合、アトロフィン-1の三次元コンフォメーションやDNAや他のタンパク質との相互作用に重要な特定の残基など、アトロフィン-1の分子的詳細から情報を得ている。これらの阻害剤は、アトロフィン-1の天然の結合パートナーの構造を模倣することもあれば、ハイスループットスクリーニング法によってアトロフィン-1の活性を阻害することが見出された全く新規の化合物であることもある。これらの化合物は通常、アトロフィン-1の結合部位に高い親和性と選択性で結合できるような特異的な化学的特徴を持っている。アトロフィン-1と安定な複合体を形成することにより、これらの阻害剤は、タンパク質がその抑制機能に必要なコンフォメーションをとるのを妨げたり、その制御作用に必要な他のタンパク質をリクルートするのを妨げたりすることができる。アトロフィン-1阻害剤とその標的との間の相互作用には、水素結合、イオン性相互作用、疎水性接触などの非共有結合が含まれる。