ATF-6α阻害剤

一般的なATF-6α阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 2035 0-15-6、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

転写因子6アルファ（ATF-6α）は、小胞体（ER）ストレス応答システム、一般に展開タンパク質応答（UPR）として知られるシステムの重要な構成要素です。UPRは、タンパク質の合成と折りたたみを担当する細胞小器官であるERが、誤って折りたたまれたタンパク質や未折りたたまれたタンパク質で過負荷になると活性化される細胞防御機構です。ATF-6αは、IRE1およびPERKと並んで、3つの主要なERストレスセンサーの1つです。非ストレス条件下では、ATF-6αは不活性な形でER膜に存在します。しかし、ERストレスを感知すると、ATF-6αはゴルジ体に移行し、そこでプロテアーゼによる切断を受けます。この切断により、細胞質断片が放出され、それが核に移動して転写因子として機能し、ERの恒常性を回復するのに役立つ遺伝子を活性化します。

ATF-6α阻害剤は、ATF-6αの活性を調節し、ひいてはUPRに影響を与えるために設計された化合物です。これらの阻害剤は通常、ATF-6αの活性化、切断、または核への移行を妨げることによって機能します。ATF-6αの作用を阻害することにより、これらの化合物はUPRの一部を効果的に抑制または停止させ、ERストレスに対する細胞の応答を修正することができます。