ASCT2阻害剤

一般的なASCT2阻害剤には、D-セリン CAS 312-84-5、L-グルタミン酸 γ-(p-ニトロアニリド)塩酸塩 CAS 67953-08-6、 L-α-リゾホスファチジルコリン（卵黄由来）CAS 9008-30-4、アザセリンCAS 115-02-6、アキシビシンCAS 42228-92-2などがある。

ASCT2（SLC1A5）は、主に他のアミノ酸の中でもグルタミンの細胞内への取り込みを担う中性アミノ酸トランスポーターである。細胞膜で機能するASCT2は、他のアミノ酸と交換するグルタミンの輸送を促進し、細胞内のアミノ酸恒常性の維持に極めて重要な役割を果たしている。このトランスポーターは、グルタミンが増殖のための重要な栄養素としてだけでなく、生合成経路の前駆体として、また酸化ストレスの調節因子としても機能する、がん細胞を含む急速に増殖する細胞において特に重要である。ASCT2の役割は栄養素の取り込みにとどまらず、細胞の成長、生存、分化を促進するシグナル伝達経路の調節にも関与している。腫瘍細胞の代謝要求をサポートするASCT2の重要な機能から、ASCT2は癌治療の標的として浮上しており、細胞代謝と癌生物学との関連においてその制御と機能を理解する必要性が強調されている。

ASCT2の阻害には、そのアミノ酸輸送活性を阻害し、グルタミンや他の必須栄養素の細胞への供給を制限することを目的とした戦略が含まれる。これは、ASCT2に特異的に結合し、細胞膜を介したアミノ酸交換を阻害する低分子阻害剤の開発によって達成することができる。このような阻害剤は、ASCT2上の結合部位をグルタミンと競合させるか、あるいはトランスポーターのコンフォメーションをアロステリックに変化させ、グルタミンに対する親和性を低下させることによって機能する。低分子化合物に加えて、RNA干渉（RNAi）やCRISPR/Cas9を介した遺伝子編集などの遺伝学的アプローチを用いてASCT2の発現レベルを低下させ、トランスポーターの活性をさらに低下させることができる。ASCT2を阻害することで、細胞、特に代謝要求の高いがん細胞は必須栄養素を奪われ、増殖の低下や細胞死を引き起こす。