ARL15阻害剤

一般的なARL15阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、Wiskostatin CAS 1223397-11-2、Wortmannin CAS 19545-26-7、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ARL15の化学的阻害剤は、様々な細胞機構を標的にして機能阻害を達成することができる。例えば、マリバビルはサイトメガロウイルスUL97のキナーゼ活性を阻害しますが、これはARL15を含む宿主細胞の制御機構を利用するウイルスタンパク質の相互作用を阻害することで、間接的にARL15を阻害する可能性があります。mTOR阻害剤として知られるラパマイシンは、ARL15が関与していると思われるタンパク質合成と細胞代謝経路を阻害する。ラパマイシンはmTORを阻害することで、ARL15の機能に必要な細胞資源を制約し、間接的にARL15の活性を低下させる。同様に、WZB117はGLUT1を阻害し、ARL15が活性化している細胞におけるグルコースの取り込みとエネルギー供給を減少させ、エネルギー不足によるARL15の機能の間接的な低下につながる可能性がある。WortmanninはPI3Kを標的とし、そうすることでARL15が関与している可能性のある膜輸送過程を破壊することができる。従って、ワートマンニンによるPI3Kシグナルの阻害は、膜輸送におけるARL15の役割を弱める連鎖反応を引き起こす。

これと並行して、バフィロマイシンA1はV-ATPaseプロトンポンプを特異的に標的とし、小胞輸送に重要なオルガネラの酸性化を阻害する。この阻害は、ARL15の小胞輸送の役割を阻害することにより、ARL15の機能阻害につながる可能性がある。PPARアゴニストであるフェノフィブラートは脂質代謝とシグナル伝達経路を変化させ、間接的にARL15のこれらのプロセスへの関与に影響を与える。脂質環境を変化させることで、この化学物質はARL15の脂質シグナル関連機能を間接的に阻害する可能性がある。Manumycin Aはもう一つの例で、Rasのファルネシルトランスフェラーゼを阻害し、GTPaseとしてのRasとの類似性からARL15に影響を与える可能性があり、間接的な機能阻害につながる。MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、ARL15とMAPK経路との相互作用を阻害し、ARL15の制御機能を阻害する。最後に、GW4869はスフィンゴミエリナーゼを阻害し、セラミドレベルと細胞膜内の脂質ラフトの構成を変化させる。この変化はARL15の局在や膜脂質との相互作用に影響を与え、機能阻害につながる可能性がある。