apoL10b阻害剤

一般的なアポL10b阻害剤としては、クロロキンCAS 54-05-7、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチンCAS 133343-34-7およびE-64 CAS 66701-25-5が挙げられるが、これらに限定されない。

アポリポタンパク質L 10Bの化学的阻害剤は、細胞内の様々な経路を通じて作用し、その分解を阻害する。クロロキンは、リソソームの酸性化を阻害することにより、オートファジー経路を阻害する。この障害により、リソソーム環境がその内容物の分解を助長しなくなるため、アポリポタンパク質L 10Bを含む自食作用基質が蓄積する。同様に、バフィロマイシンA1とコンカナマイシンAは、リソソーム内の酸性pHを維持するのに重要なV-ATPアーゼを特異的に阻害することにより、同じプロセスを標的とする。この阻害は、通常のリソソーム分解プロセスを妨げ、分解の減少により細胞内のアポリポタンパク質L 10Bレベルを上昇させる。

別の経路では、MG-132とラクタシスチンはプロテアソーム阻害剤として作用する。プロテアソームは、破壊のためにタグ付けされたタンパク質を分解する役割を担っている。プロテアソームを阻害することによって、これらの阻害剤はアポリポタンパク質L 10Bのようなタンパク質の分解を防ぐ。E-64やロイペプチンのようなプロテアーゼ阻害剤は、アポリポ蛋白L 10Bの分解に関与していると思われるシステインプロテアーゼとセリンプロテアーゼをそれぞれ標的として、幅広い阻害を提供する。ペプスタチンAはアスパラギン酸プロテアーゼを阻害し、タンパク質の分解に対するもう一つの保護層を加える。ALLNはまた、カルパインとプロテアソームを標的とし、その分解を阻害することによってアポリポ蛋白質L 10Bの安定化にさらに貢献する。アプロチニンの役割は、様々なプロテイナーゼを阻害することであり、正常な分解を妨げることによって、アポリポ蛋白質L 10Bのような蛋白質の蓄積につながる。最後に、Z-VAD-FMKとZ-LEHD-FMKは、アポトーシス経路に関与する酵素であるカスパーゼを阻害することが知られている。これらの酵素を阻害することで、アポリポタンパク質L 10Bのような基質のアポトーシス分解を防ぎ、細胞内に残存させることができる。