Apobec-1阻害剤

一般的なApobec-1阻害剤としては、ビスフェノールA、レスベラトロールCAS 501-36-0、アデメチオニンCAS 29908-03-0、クロロキンCAS 54-05-7、クルクミンCAS 458-37-7が挙げられるが、これらに限定されない。

Apobec-1の化学的阻害剤には、異なるメカニズムでその機能を阻害する様々な化合物が含まれる。ビスフェノールAは、アポベック-1の重要な機能であるmRNA編集プロセスを阻害し、タンパク質をRNA編集の役割を果たせなくする。同様に、レスベラトロールはアポベック-1の編集機能に不可欠なRNA結合能を妨害することができる。この妨害は、アポベック-1が通常通りRNA分子に結合して編集する能力を停止させる。S-アデノシルメチオニンはアポベック-1の競合的阻害剤として機能し、その活性部位に結合し、本来の基質との相互作用を阻害し、アポベック-1のRNA編集活性を阻害する。クロロキンは、アポベック-1の最適な活性に必要な条件であるエンドソーム／リソソームのpHを変化させることによってアポベック-1の活性を阻害し、その機能的能力の低下をもたらす。

クルクミンはアポベック-1に結合し、立体障害によってそのRNA編集活性を阻害し、タンパク質がRNA基質と相互作用するのを物理的に妨害する。エピガロカテキンガレートもアポベック-1に結合し、RNA編集活性に重要な触媒ドメインを阻害することでその機能を阻害することができる。ケルセチンによるアポベック-1の阻害は、RNA基質と競合することによって達成され、それによってタンパク質のRNA編集能力を低下させる。オレウロペインは、アポベック-1の活性部位に結合することにより、アポベック-1の活性を阻害し、タンパク質がRNA基質にアクセスするのを妨げる。Ly294002、PD98059、SB203580およびSP600125は、それぞれApobec-1の制御に関与するPI3K/Akt、MEK/ERK、p38 MAPKおよびJNKといった様々なシグナル伝達経路を阻害することにより、間接的にApobec-1を阻害する。これらの経路が阻害されると、アポベック-1の活性と機能を制御する調節機構が低下するため、細胞内でのタンパク質の全体的な機能が阻害される。