Anamorsin阻害剤

一般的なアナモルシン阻害剤としては、Antimycin A CAS 1397-94-0、2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0、Ciclopirox CAS 29342-05-0、Deferiprone CAS 30652-11-0、Oltipraz CAS 64224-21-1などが挙げられるが、これらに限定されない。

アナモルシンの化学的阻害剤は、ミトコンドリアの電子伝達鎖（ETC）を破壊するか、あるいはアナモルシンの機能に不可欠な鉄-硫黄クラスターの集合を阻害することによって、その効果を発揮する。アンチマイシンAはETCの複合体IIIを特異的に標的とし、細胞呼吸に必要な電子伝達を維持するための重要なステップである電子の流れを阻害する。このステップを阻害することで、様々な酵素プロセスに不可欠な補酵素である鉄-硫黄クラスターの生合成に間接的に影響を与え、アナモルシンの活性を阻害する可能性がある。同様に、オーラチンDはETCの複合体Iを阻害し、鉄-硫黄クラスター集合の破壊を頂点とする影響のカスケードを引き起こし、アナモルシンの機能的能力を低下させる可能性がある。Thenoyltrifluoroacetone、Ciclopirox、Deferiproneなどの鉄キレート剤は遊離鉄に結合し、鉄-硫黄クラスターへの鉄の組み込みを不可能にする。アナモルシンはこれらのクラスターの構築に関与しているため、基質となる鉄が存在しないと、その機能が阻害されることになる。オルティプラズは、細胞の酸化還元状態を変化させることにより、鉄-硫黄クラスターを正しく組み立てるのに必要な環境を変化させ、その結果、このプロセスにおけるアナモルシンの役割を阻害する可能性がある。亜鉛プロトポルフィリンIXは、フェロケラターゼを阻害することで、間接的に鉄-硫黄クラスターの会合に影響を与える可能性があり、細胞内の金属ホメオスタシスを乱す可能性があるため、アナモルシンを機能的に阻害すると仮定される。

塩化カドミウムのような他の阻害剤は、鉄-硫黄クラスター中の鉄を置換し、これらのクラスターの不適切な組み立てと機能につながる可能性があり、アナモルシンの活性を阻害すると考えられる。ミトキノンは、ミトコンドリアの酸化還元状態を変化させることによって、鉄-硫黄クラスターのアセンブリープロセスにも影響を与える可能性がある。2-メルカプトエタノールなどの還元剤は、鉄-硫黄クラスターの正しい形成を妨げ、アナモルシンの機能を阻害する可能性がある。近傍のチオールに結合するフェニルアルシンオキシドは、タンパク質間相互作用とそれに伴う鉄-硫黄クラスターの形成を阻害し、アナモルシンの阻害につながる可能性がある。最後に、還元剤として作用するメタ重亜硫酸ナトリウムは、同様にジスルフィド結合形成を破壊する可能性があり、鉄-硫黄クラスターの会合に下流の影響を及ぼし、アナモルシンを阻害する可能性がある。