α-Amylase, from pig pancreas阻害剤

ブタ膵臓由来のα-アミラーゼの一般的な阻害剤としては、特に、アカルボースCAS 56180-94-0、ベルベリンCAS 2086-83-1、オレアノール酸CAS 508-02-1、ウルソール酸CAS 77-52-1および(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられる。

α-アミラーゼの化学的阻害剤には、酵素がデンプンを糖に分解する能力を阻害する多様なメカニズムがある。アカルボースはそのような阻害剤であり、酵素の活性部位に競合的に結合することで機能する。活性部位は天然の基質の構造を模倣している。その結果、可逆的な閉塞が起こり、正常な触媒作用が起こらなくなる。同様に、テンダミスタットは高親和性結合によりα-アミラーゼと安定した複合体を形成し、酵素のデンプン加水分解能力を直接阻害する。モンブレチンAもまたα-アミラーゼと結合するが、活性部位との高度に特異的な相互作用によって区別され、多糖類の基質が活性部位に入るのを効果的に阻止する。ベルベリンとオレアノール酸は、α-アミラーゼに非共有結合する2つの化合物で、酵素の立体構造を変化させ、デンプン分子に対する酵素作用を低下させる。

この相互作用パターンを続けると、ウルソール酸とエピガロカテキンガレート(EGCG)がα-アミラーゼと相互作用し、酵素の配置を変化させることが知られており、特にEGCGは複数の部位に結合してアロステリック阻害を引き起こす。さらに、ミリセチン、ルテオリン、モリン、ケルセチン、ルチンなどのフラボノイドはすべて、酵素と複合体を形成してα-アミラーゼ活性を阻害する。ミリセチンとルテオリンは活性部位に直接関与し、基質へのアクセスを制限し、酵素の活性を抑制する。モリンとケルセチンも同様の原理で作用し、その結合は酵素がデンプン分子を効果的に結合する能力を阻害する構造変化を引き起こす。最後に、ルチンとα-アミラーゼの相互作用は、効率的な触媒反応に必要な基質分子の位置決めを妨げる構造変化を引き起こし、α-アミラーゼが阻害されるメカニズムの多様性を示している。