Alox12e阻害剤

一般的なAlox12e阻害剤としては、NDGA (Nordihydroguaiaretic acid) CAS 500-38-9、Baicalein CAS 491-67-8、Esculetin CAS 305-01-1、Zileuton CAS 111406-87-2、Caffeic Acid CAS 331-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

Alox12eの化学的阻害剤には、異なるメカニズムでこのリポキシゲナーゼ酵素の活性を阻害する様々な化合物が含まれる。ノルジヒドログアイアレチン酸（NDGA）とその類似体であるマソプロコールは、Alox12eの活性部位を直接標的とし、酵素が多価不飽和脂肪酸基質と相互作用する能力を効果的に阻害し、その機能を阻害する。同様に、バイカレインとエスクレチンは、Alox12eを含むリポキシゲナーゼ酵素を選択的に阻害することで知られている。酵素に特異的に結合することで、Alox12eが触媒する脂肪酸の通常の酸素化を阻害する。ジレトンは選択的な5-リポキシゲナーゼ阻害剤であるが、酵素の基質、すなわちアラキドン酸の利用可能性を減少させることによってもAlox12eの活性を減弱させることができ、その結果、Alox12eの酵素反応の重要な産物であるロイコトリエンの産生を間接的に減少させることができる。

カフェ酸は同様の基質剥奪戦略によってAlox12eを阻害し、Alox12e酵素の下流産物であるロイコトリエンやヒドロキシエイコサテトラエン酸（HETE）の生成を阻害する。MK-886による5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（FLAP）の阻害により、ロイコトリエンの合成が減少し、その反応カスケードが変化することで、間接的にAlox12eの活性に影響を及ぼす。強力なリポキシゲナーゼ阻害剤であるクルクミンとケルセチンは、酵素が脂肪酸基質と相互作用するのを阻害することにより、Alox12eを阻害することができる。緑茶エキスとその成分であるエピガロカテキンガレートは、活性部位に直接結合し、本来の反応の触媒作用を阻害することにより、Alox12eを阻害する。アセトアミノフェンは、COX阻害剤として主に知られているが、ある程度のリポキシゲナーゼ阻害作用も示し、酵素の機能の中心である脂肪酸を酸化する能力を低下させることによって、Alox12eを阻害することができる。これらの化学物質はそれぞれ、活性部位を直接阻害するか、あるいは基質の利用可能性と下流の産物合成を調節することによって間接的に、Alox12eに明確な阻害効果を与える。