Aldolase阻害剤

一般的なアルドラーゼ阻害剤には、2,3-ブタンジオン-2-モノキシム CAS 57-71-6、4-メチルウンベリフェロン CAS 90 -33-5、フッ化ナトリウム CAS 7681-49-4、パルミチン酸 CAS 57-10-3、NAD+遊離酸 CAS 53-84-9などがある。

アルドラーゼは、フルクトース-1,6-ビスリン酸からグリセルアルデヒド-3-リン酸とジヒドロキシアセトンリン酸への可逆的変換を触媒することにより、解糖において重要な役割を果たしている。例えば、2,3-ブタンジオンモノオキシムは、アルドラーゼの活性部位に直接結合することによってアルドラーゼを阻害し、フルクトース-1,6-ビスリン酸が触媒ドメインに到達するのを効果的に阻害し、開裂反応を妨げる。同様に、4-メチルウンベリフェロンは競合的阻害剤として作用し、基質と同じ部位を占有するため、酵素が解糖過程を促進する能力を妨げる。フッ化ナトリウムは、アルドラーゼの触媒活性に不可欠な金属イオンと相互作用することによって酵素を阻害し、機能の喪失をもたらす。

アルドラーゼ阻害のテーマを続けると、パルミチン酸のような他の化合物はリソソーム膜に入り込み、アルドラーゼの適切な機能に必要な安定性と膜結合を変化させる。酵素の基質の構造類似体であるエリスロース4-リン酸は、アルドラーゼとの結合を競合し、実際の基質の結合を妨げることによって、アルドラーゼの活性を効果的に低下させる。高濃度のリン酸イオンは、基質との複合体形成によりアルドラーゼを阻害し、解糖における酵素の役割を果たせなくする。さらに、高濃度のNAD+は、酵素の構造変化や競合的阻害メカニズムにより、アルドラーゼを非特異的に阻害する可能性がある。EDTAのような薬剤も、必要な二価金属イオンをキレート化することによってアルドラーゼを阻害し、酵素の活性を無効にする。さらに、システイン残基をアルキル化するヨード酢酸や触媒部位をアルキル化する3-ブロモピルビン酸のような酵素の重要な残基を修飾する化合物は、アルドラーゼの解糖機能を直接阻害する。フェニルヒドラジンはアルドラーゼの基質のカルボニル基とヒドラゾンを形成し、酵素が本来の基質と相互作用するのを阻害する。