Aldehyde Dehydrogenase阻害剤

一般的なアルデヒド脱水素酵素阻害剤には、ジスルフィラム（CAS 97-77-8）、シアナミド（CAS 420-04-2）、ダイジン（CAS 552-66-9）、トリクロロアセトアルデヒド-13C2（CAS 302-17-0）、フルアゾリドン（CAS 67-45-8）などがあるが、これらに限定されるものではない。

アルデヒド脱水素酵素の化学的阻害剤は、アルデヒド化合物の酸化を触媒する酵素の能力を阻害する様々なメカニズムを採用している。ジスルフィラムは、酵素の触媒活性にとって重要な成分である銅イオンに不可逆的に結合することによって作用し、アルデヒドの酸への酸化過程を阻害する。同様に、シアナミドは活性部位のシステイン残基とチオカルバモイル付加体を形成することによってアルデヒド脱水素酵素を阻害し、アルデヒド基質の触媒反応を妨害する。コプリンは1-アミノシクロプロパノールに代謝され、酵素のNAD+補酵素と相互作用して安定な付加体を作り、活性部位を効果的にブロックする。このブロックはアルデヒドの酸化を妨げ、本質的に酵素の機能を不活性化する。

ダイジンは選択的阻害パターンを示し、酵素の活性部位に直接結合することでアルデヒド脱水素酵素2を標的とし、アルコールからアルデヒドへの代謝を阻害する。抱水クロラールは代謝されると、活性部位に結合したり、酵素の活性に不可欠なシステイン残基を修飾する化合物を生成する。ベンズアルデヒドは競合的阻害剤として作用し、天然基質の構造を模倣して活性部位を占有し、酵素が他のアルデヒドを処理するのを妨げる。4-ジエチルアミノベンズアルデヒドは活性部位のリジン残基とシッフ塩基を形成し、アルデヒド基質に対する正常な触媒活性を妨げる。高濃度のアセトアルデヒドはアルデヒド脱水素酵素を飽和させ、他の基質を効率的に代謝する能力を制限する。フラゾリドンとメチルグリオキサールは、それぞれ酵素のNAD+補酵素や活性部位残基に干渉し、アルデヒド基質との正常な相互作用を阻害するため、酵素活性を阻害する。オメプラゾールとゴシポールは異なるメカニズムで酵素を阻害する。前者はシステイン残基とジスルフィド結合を形成してアルデヒド脱水素酵素を不活性化し、後者はNAD+結合部位に結合して補酵素の再生とその後のアルデヒドの酸化を阻害する。