AKR1C18阻害剤

一般的なAKR1C18阻害剤としては、フルフェナム酸CAS 530-78-9、インドメタシンCAS 53-86-1、イブプロフェンCAS 15687-27-1、ナプロキセンCAS 22204-53-1、ビタミンK3 CAS 58-27-5が挙げられるが、これらに限定されない。

AKR1C酵素の阻害剤は通常、酵素の活性部位に結合することにより、ステロイドホルモン、プロスタグランジン、その他のカルボニル含有化合物などの基質の結合と還元を阻害する。AKR1Cファミリーは、ホルモンの不活性化と活性化に関与することが知られており、また、薬物や毒素などの外来有機化合物であるゼノバイオティクスの代謝にも関与している。

ここに挙げた化学的阻害剤は、活性部位への結合をめぐって天然の基質と競合する競合阻害によって作用することがある。あるいは、酵素のコンフォメーション変化を誘導して酵素活性を低下させることもある。これらの酵素が様々な生理学的プロセスに関与していることを考えると、阻害剤はホルモンのバランスに影響を与え、これらのホルモンの影響を受ける生物学的経路の制御に寄与する可能性がある。NSAIDsは主に抗炎症作用で知られているが、その一部は標的外作用としてAKR1C酵素を阻害することが分かっている。この標的外薬理活性は、AKR1C酵素の基質である活性ステロイドホルモンやプロスタグランジンのレベルを変化させる可能性がある。したがって、上記の阻害剤は、AKR1C18を含むAKR1C酵素が関与する生物学的機能に影響を及ぼす可能性がある。