AGR2阻害剤

一般的なAGR2阻害剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、U-0126 CAS 109511-58-2、2-デオキシ-D-グルコースCAS 154-17-6、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、サルブリナールCAS 405060-95-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AGR2阻害剤は、細胞ストレス応答、シグナル伝達経路、代謝プロセスの調節を通じて、間接的にAGR2の発現や活性に影響を与える様々な化合物からなる。このクラスには、フェネチルイソチオシアネート（PEITC）やケルセチンのような、小胞体（ER）ストレスを誘導することが知られている薬剤が含まれる。細胞のタンパク質折り畳み能力を圧倒することによって、これらの化合物は、小胞体関連タンパク質折り畳み過程に関与するタンパク質であるAGR2の発現低下につながる可能性がある。MEK阻害剤であるU0126やPI3K阻害剤であるLY294002のような、主要な細胞内シグナル伝達経路を変化させる化合物も、このクラスの重要な部分を形成している。ERK/MAPKやAKT/mTORのような経路を調節することによって、これらの阻害剤は間接的にAGR2の発現を減少させることができるが、これは様々な細胞内シグナル伝達機構とストレス応答に関与するタンパク質の調節との間の複雑な相互作用を反映している。

さらに、2-デオキシ-D-グルコースのような代謝阻害剤や、ボルテゾミブや17-AAGのようなタンパク質のフォールディングや分解経路に影響を与える薬剤は、AGR2が間接的に阻害される多様なメカニズムを強調している。これらの化合物は、それぞれエネルギーストレスを誘導したり、プロテアソームやHsp90の機能を阻害したりすることで、これらのストレス因子に対する細胞の適応反応の一部として、AGR2の発現を低下させる。さらに、クルクミンやレスベラトロールのような天然化合物は、細胞経路に広く作用するため、このクラスに含まれる。タンパク質のフォールディング、小胞体ストレス、細胞の老化に関連するプロセスを調節することによって、これらの化合物はAGR2の発現を低下させる可能性がある。mTOR阻害剤であるラパマイシンと、オートファジー経路に影響を与えるクロロキンの存在は、これらの阻害剤が間接的にAGR2活性に影響を与える可能性のある幅広いメカニズムをさらに示している。