ACOT9阻害剤

一般的なACOT9阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Triacsin C溶液（DMSO中）CAS 76896-80-5、rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4、 (+ エトモキシールナトリウム塩 CAS 828934-41-4、アトリスタチン CAS 1469924-27-3、オリゴマイシン CAS 1404-19-9。

ACOT9の化学的阻害剤は、酵素活性に必要な基質や補酵素の利用可能性を阻害することで機能する。例えば、Triacsin Cは、長鎖アシル-CoA合成酵素を標的とする。この酵素は、ACOT9にアシル-CoA基質を供給する上で極めて重要な役割を果たしている。これらの合成酵素を阻害することにより、トリアクシンCはアシル-CoAの濃度を効果的に低下させ、ACOT9の活性を阻害する。同様に、ペルヘキシリンやエトモキシルなどの化合物は、β酸化のために脂肪酸をミトコンドリアに輸送するのに重要な酵素であるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ-1（CPT1）を標的として阻害作用を発揮する。CPT1が阻害されるとアシルカルニチンレベルが低下し、ACOT9が利用できる基質プールが制限され、酵素活性が低下する。脂肪トリグリセリドリパーゼを標的とするアトグリスタチンは、トリグリセリドの蓄積を引き起こし、ACOT9の重要な基質である遊離脂肪酸のレベルを低下させ、間接的にその機能を阻害する。

さらに代謝経路を下ると、オリゴマイシンはATP合成酵素を阻害することによってACOT9に影響を与え、ACOT9が作用するCoAエステルの形成に必要なATPレベルを低下させる。脂肪酸合成酵素の阻害剤であるGSK2194069とC75は、脂肪酸の合成を減少させ、ACOT9の酵素作用に利用可能な基質を減少させる。一方、TOFAはアセチル-CoAカルボキシラーゼを阻害し、マロニル-CoAレベルを低下させ、間接的にACOT9の基質プールに影響を与える。ピオグリタゾンのようなチアゾリジン系薬剤はPPARγを活性化し、脂肪酸の貯蔵を促進するため、ACOT9が利用できる可能性のある遊離脂肪酸の量を減少させる。オレイン酸スルホ-N-スクシンイミジルは、脂肪酸の細胞内への取り込みを担う脂肪酸輸送タンパク質を不可逆的に阻害し、その結果、ACOT9が利用できる基質を減少させる。最後に、A-769662は脂肪酸の酸化を促進する酵素であるAMP活性化プロテインキナーゼを活性化し、ACOT9の活性に必要な脂肪酸基質を減少させ、酵素を機能的に阻害する。