6-Deoxypenciclovir (CAS 104227-86-3)

El 6-Deoxipenciclovir es un nucleósido análogo de la guanina estructuralmente relacionado con el penciclovir, con la diferencia clave de la ausencia de un grupo hidroxilo en la posición 6' de la molécula de azúcar. Esta modificación estructural desempeña un papel crucial en su interacción con las enzimas celulares y su incorporación a los ácidos nucleicos. El principal mecanismo de acción del 6-Deoxipenciclovir consiste en su fosforilación por las quinasas celulares. La forma monofosfato es fosforilada por la guanilato cinasa celular a la forma trifosfato, que es la forma activa que compite con los nucleótidos naturales para su incorporación al ADN. Una vez incorporado al ADN vírico por la ADN polimerasa vírica, el 6-Deoxipenciclovir trifosfato actúa como terminador de la cadena. Carece del grupo 3'-hidroxilo necesario para formar el siguiente enlace fosfodiéster en el esqueleto del ADN, lo que detiene la elongación de la cadena de ADN e inhibe la replicación vírica. En la investigación científica, el 6-Deoxipenciclovir se ha utilizado ampliamente para estudiar la especificidad y el mecanismo de las ADN polimerasas víricas, en particular para virus como el virus del herpes simple (VHS) y el virus de la varicela-zóster (VVZ). Al comparar los efectos del 6-Deoxipenciclovir sobre las polimerasas virales frente a las celulares, los investigadores pueden comprender mejor las diferencias estructurales y funcionales que subyacen a la selectividad de los agentes antivirales. Además, el 6-Deoxipenciclovir se utiliza en estudios que exploran los mecanismos de resistencia a los análogos de nucleósidos. Las mutaciones en la timidina quinasa o la ADN polimerasa virales pueden conferir resistencia a los análogos de nucleósidos, y el 6-Deoxipenciclovir ayuda a identificar y caracterizar estas mutaciones. Esta investigación es crucial para comprender cómo evolucionan los virus en respuesta a los agentes antivirales y para diseñar la próxima generación de inhibidores.