ZNF267 Inhibidores

Los inhibidores comunes del ZNF267 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5, el clorhidrato de BIX01294 CAS 1392399-03-9, el EPZ6438 CAS 1403254-99-8 y el UNC0638 CAS 1255580-76-7.

Los inhibidores de la histona desacetilasa, como la tricostatina A y el MS-275 (entinostat), provocan un aumento de la acetilación de las histonas. Este estado hiperacetilado de las histonas modifica la estructura de la cromatina, aumentando la accesibilidad de los factores de transcripción al ADN y alterando potencialmente la capacidad de unión al ADN de ZNF267. En consecuencia, se alteran los programas transcripcionales regulados por ZNF267. Del mismo modo, la inhibición de las ADN metiltransferasas por compuestos como la 5-Aza-2'-desoxicitidina y el RG108 da lugar a una hipometilación del ADN. Esta reducción de la metilación puede conducir a la activación de genes previamente silenciados por metilación, lo que puede interferir con la capacidad del ZNF267 para mantener sus funciones de represión génica. Además, sustancias químicas como el BIX-01294 y el UNC0638 actúan como inhibidores de la histona metiltransferasa G9a, una enzima responsable de la metilación de la histona H3 en la lisina 9 (H3K9), una marca asociada al silenciamiento génico. La alteración de esta señal de metilación puede influir en el estado de la cromatina y, por tanto, en la capacidad de ZNF267 para interactuar con sus dianas genómicas.

Los inhibidores de EZH2 como EPZ-6438, PF-06726304, CPI-169 y GSK126 contribuyen a reducir la metilación de la histona H3 en la lisina 27 (H3K27), otra marca epigenética vinculada a la represión transcripcional. Al reducir la metilación de H3K27, estos inhibidores pueden comprometer la capacidad de ZNF267 para facilitar el silenciamiento transcripcional. Los inhibidores de los bromodominios, como JQ1 e I-BET-762, alteran el reconocimiento y la unión de las histonas acetiladas por los bromodominios. Esta alteración puede impedir el reclutamiento de los co-activadores o co-represores transcripcionales necesarios para la correcta función de ZNF267.