ZNF14 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ZNF14 incluyen, entre otros, Cloroquina CAS 54-05-7, Etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0, Mitoxantrona CAS 65271-80-9, Mitramicina A CAS 18378-89-7 y Actinomicina D CAS 50-76-0.

Los inhibidores químicos del ZNF14 alteran su capacidad de unirse al ADN por diversos medios, cada uno de ellos dirigido a la interacción entre la proteína y el ADN de maneras únicas. La cloroquina se intercala en el ADN, lo que puede obstruir el dominio de unión al ADN de ZNF14, impidiendo que la proteína se una a sus secuencias de ADN diana. Del mismo modo, el etopósido y la mitoxantrona actúan sobre la topología del ADN; el etopósido estabiliza el complejo ADN-topoisomerasa II y la mitoxantrona se intercala en el ADN. Estas acciones alteran las estructuras del ADN, lo que puede reducir la afinidad de unión al ADN de ZNF14. La Mitramicina A y la Actinomicina D también interfieren en la unión al ADN; la Mitramicina A se une a secuencias ricas en G-C y la Actinomicina D se une al complejo de iniciación de la transcripción, lo que puede bloquear el acceso del ZNF14 a sus sitios de unión.

Otros mecanismos inhibidores son empleados por la Netropsina y la Distamicina A, que se unen al surco menor del ADN, particularmente en secuencias ricas en AT, creando una barrera física para el acceso de ZNF14 a estas regiones. La pentamidina actúa de forma similar, uniéndose al surco menor y probablemente causando un impedimento estérico a la interacción de ZNF14 con el ADN. La trabectedina dobla el ADN al unirse, lo que puede alterar el reconocimiento del ADN por el ZNF14, mientras que la bizelesina y la talimustina forman enlaces covalentes con el ADN, dando lugar a enlaces cruzados y alquilación, respectivamente, que pueden impedir la capacidad del ZNF14 para interactuar eficazmente con sus secuencias diana. Por último, la Plicamicina, al intercalarse entre pares de bases guanina-citosina, puede inhibir la interacción de ZNF14 con sus secuencias de reconocimiento de ADN, reduciendo la actividad funcional de la proteína dentro de la célula.