ZIP14 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ZIP14 incluyen, entre otros, TPEN CAS 16858-02-9, EGTA CAS 67-42-5, 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7, quercetina CAS 117-39-5 y clioquinol CAS 130-26-7.

Los inhibidores químicos de ZIP14 incluyen una variedad de agentes quelantes que secuestran iones metálicos, que son sustratos esenciales para la función de ZIP14. El TPEN, el DTPA, el EDTA y el EGTA son potentes quelantes con gran afinidad por los iones metálicos, como el zinc y el hierro, que transporta ZIP14. Al unirse a estos iones metálicos, estos agentes quelantes reducen la disponibilidad de los sustratos de la proteína, inhibiendo así la actividad de transporte de iones metálicos de ZIP14. En concreto, el TPEN es un quelante especialmente potente del zinc, que es un sustrato crucial para ZIP14, y su secuestro del zinc puede inhibir la capacidad de la proteína para transportar este metal a través de las membranas celulares. Del mismo modo, el DTPA y el EDTA tienen una amplia capacidad de fijación de metales, que incluye la quelación del zinc y el hierro, lo que de nuevo conduce a la inhibición de ZIP14 al limitar el acceso de la proteína a estos iones esenciales.

Ampliando aún más la lista de inhibidores químicos, la Fenantrolina y el Clioquinol también participan en la quelación de metales. La fenantrolina tiene una fuerte afinidad por el hierro y también puede unirse al zinc, lo que puede interferir con la función de transporte de metales de ZIP14. El clioquinol quela tanto el zinc como el cobre, y es probable que esta acción inhiba a ZIP14 al reducir la concentración de estos iones disponibles para el transporte. Además, la alteración de la dinámica de los iones intracelulares a través de moduladores de los canales de calcio como Bay K8644, verapamilo y nicardipino puede inhibir indirectamente la ZIP14. Estos agentes perturban el equilibrio de los iones metálicos al afectar a los canales de calcio, lo que, a su vez, podría inhibir ZIP14 al alterar la homeostasis iónica celular que está parcialmente regulada por la proteína. Por último, la amilorida, un inhibidor de los canales de sodio, afecta indirectamente a la función de ZIP14 al alterar los gradientes iónicos celulares y los mecanismos de transporte de los que puede depender la actividad de ZIP14.