ZFX Inhibidores

Inhibidores comunes de ZFX incluyen, pero no se limitan a α-Amanitin CAS 23109-05-9, Actinomycin D CAS 50-76-0, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol CAS 146426-40-6 y (+/-)-JQ1.

Los inhibidores de la ZFX se centran predominantemente en la modulación de la actividad transcripcional, ya sea directamente o influyendo en las vías asociadas. La α-manitina se dirige directamente a la ARN polimerasa II, reduciendo su actividad transcripcional, mientras que la actinomicina D se intercala en el ADN para impedir la transcripción. La DRB afecta a la elongación de la transcripción inhibiendo la P-TEFb, que es vital para la liberación de la ARN polimerasa II. La diana del flavopiridol son las quinasas dependientes de ciclinas, cruciales para la regulación transcripcional. JQ1 e I-BET762, por su parte, inhiben los bromodominios BET, incluido BRD4, que es un regulador esencial de la transcripción.

La triptolida tiene un radio de acción más amplio, ya que afecta a múltiples factores de transcripción y a la ARN polimerasa II. El SAHA, como inhibidor de la HDAC, afecta a la remodelación de la cromatina, que regula indirectamente la transcripción. El pladienolide B y el H3B-8800 modulan el complejo SF3b, lo que repercute en el splicing y, posteriormente, en la transcripción. La isoginkgetina inhibe el ensamblaje del espliceosoma, afectando al procesamiento del ARNm, mientras que la cortistatina A dificulta el reclutamiento del complejo mediador, afectando al inicio de la transcripción.