ZDHHC5 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ZDHHC5 incluyen, entre otros, el ácido 2-bromohexadecanoico CAS 18263-25-7, la cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, el C75 (racémico) CAS 191282-48-1, la tunicamicina CAS 11089-65-9 y el PF-429242 CAS 947303-87-9.

Los inhibidores de la ZDHHC5 engloban en general moléculas que influyen en la actividad de la enzima ZDHHC5, que interviene en la palmitoilación de proteínas. La palmitoilación regula muchos procesos celulares, desde las interacciones proteína-proteína hasta la localización subcelular. En particular, el 2-bromopalmitato está reconocido como un inhibidor directo de las enzimas DHHC. Su mecanismo se deriva de su capacidad para inhibir varias enzimas DHHC, la palmitoilación de proteínas.

Mientras tanto, productos químicos como Palmostatin B, ML348, y ML349 toman una ruta ligeramente diferente. En lugar de afectar directamente a la ZDHHC5, se dirigen a las enzimas responsables de la despalmitoilación (APT1 y APT2). Al inhibir estas enzimas, se produce un cambio en el equilibrio de la palmitoilación, lo que influye indirectamente en la actividad de la ZDHHC5. La disponibilidad de palmitato es crucial para la acción de la ZDHHC5. Sustancias químicas como la Cerulenina y la C75, que inhiben la sintasa de ácidos grasos, influyen en la síntesis de palmitato y, en consecuencia, en la acción de las enzimas DHHC. Además, compuestos como la tunicamicina y el PF-429242 pueden influir en procesos anteriores o relacionados con la palmitoilación, añadiendo otra capa de regulación. Además, la modulación del metabolismo lipídico puede afectar indirectamente a la ZDHHC5. Compuestos como la troglitazona, un agonista de PPARγ, y el BADGP, que afecta a la glicerol-3-fosfato aciltransferasa, encarnan este enfoque.