ZDHHC15 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ZDHHC15 incluyen, entre otros, el ácido 2-bromohexadecanoico CAS 18263-25-7, la cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la brefeldina A CAS 20350-15-6 y la curcumina CAS 458-37-7.

Los inhibidores químicos de la ZDHHC15 incluyen una serie de compuestos dirigidos a diversos aspectos del proceso de palmitoilación y vías celulares relacionadas. El 2-bromopalmitato es un inhibidor directo que interrumpe el proceso de palmitoilación al unirse a la ZDHHC15 y bloquear el acceso de la enzima a su sustrato. De este modo, se interrumpe la capacidad de la enzima para unir grupos palmitato a las proteínas diana. Por otra parte, la palmostatina B mantiene indirectamente la inhibición del sustrato para la ZDHHC15 mediante la inhibición de las enzimas despalmitoiladoras, lo que impide el reciclaje de las proteínas palmitoiladas y las conserva en su estado palmitoilato, reduciendo la disponibilidad de sustratos libres para la ZDHHC15. La cerulenina inhibe la sintasa de ácidos grasos, lo que conduce a un agotamiento de los sustratos de ácidos grasos necesarios para la función de palmitoilación de ZDHHC15. La tunicamicina interrumpe la glicosilación ligada a N, lo que puede alterar la dinámica de membrana o la localización de ZDHHC15, obstaculizando así su actividad funcional. La brefeldina A afecta a la ZDHHC15 alterando la estructura del Golgi, que es crítica para la correcta localización y función de la ZDHHC15.

Otros inhibidores químicos como la curcumina y el ácido betulínico interfieren con las vías de señalización celular y el metabolismo lipídico, respectivamente, lo que puede reducir la disponibilidad de proteínas y sustratos necesarios para que ZDHHC15 muestre su actividad enzimática. La manumicina A y el tipifarnib inhiben las enzimas implicadas en la modificación postraduccional de las proteínas, a saber, la Ras farnesiltransferasa y la farnesiltransferasa, lo que puede alterar el repertorio de proteínas disponibles para la palmitoilación mediada por ZDHHC15. ML348 y ML349 son inhibidores selectivos de la acil proteína tioesterasa 1 y 2, respectivamente, que actúan para aumentar la reserva de proteínas palmitoiladas, saturando eficazmente los sustratos de ZDHHC15 e inhibiendo indirectamente su actividad. Por último, PF-429242 se dirige a la proteasa S1P, que tiene efectos secundarios sobre las enzimas biosintéticas de lípidos y, por tanto, sobre la disponibilidad de sustratos para ZDHHC15.