ZDHHC11B Inhibidores

Inhibidores comunes de ZDHHC11B incluyen, entre otros, el ácido 2-bromohexadecanoico CAS 18263-25-7, la cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la brefeldina A CAS 20350-15-6 y la solución de triacsina C en DMSO CAS 76896-80-5.

Los inhibidores de la ZDHHC11B actúan dirigiéndose y manipulando los procesos bioquímicos en los que interviene esta proteína. Los que se asemejan a los sustratos naturales de la enzima, como los análogos de ácidos grasos, pueden competir con los sustratos endógenos por el sitio activo de la enzima, saturándolo potencialmente y disminuyendo así su actividad funcional. Otros compuestos logran la inhibición modificando la disponibilidad de los sustratos necesarios para la actividad de palmitoilación de la ZDHHC11B, ya sea inhibiendo las enzimas responsables de la síntesis de sustratos o alterando el metabolismo lipídico, lo que puede conducir a un suministro reducido de palmitoil-CoA. Los cambios en la composición lipídica celular, inducidos por moduladores lipídicos específicos, también pueden afectar a los microdominios de membrana en los que ZDHHC11B ejerce su función, dando lugar a una actividad enzimática subóptima. Además, los inhibidores que afectan al tráfico de proteínas pueden inhibir indirectamente a ZDHHC11B al alterar la localización adecuada de sí misma o de sus sustratos proteicos en los compartimentos celulares necesarios para la palmitoilación.

Además, algunos compuestos pueden utilizar mecanismos redox para modular la actividad de ZDHHC11B induciendo modificaciones postraduccionales, como la S-nitrosilación de residuos de cisteína. Esto podría resultar en la alteración de la actividad catalítica de la enzima. Paralelamente, los inhibidores que interfieren con la prenilación y la localización de proteínas dentro de la misma vía que la ZDHHC11B pueden influir indirectamente en su función. Los compuestos que aumentan las concentraciones de calcio intracelular también podrían inhibir la actividad de ZDHHC11B, teniendo en cuenta el impacto potencial sobre las enzimas y los procesos dependientes del calcio.