YTHDF2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de YTHDF2 incluyen, entre otros, la 7-metilguanosina CAS 20244-86-4, la ademetionina CAS 29908-03-0, el RG 108 CAS 48208-26-0, el ácido 1-aminociclopentanocarboxílico CAS 52-52-8 y la 5-azacitidina CAS 320-67-2.

Los inhibidores de YTHDF2 como clase química son compuestos que interactúan con la maquinaria celular que gobierna los patrones de metilación del ARN, en particular la modificación m^6A en el ARN. Esta interfaz puede producirse por competencia directa en el sitio de reconocimiento de YTHDF2 o alterando la disponibilidad de sustrato, la actividad enzimática o los niveles de expresión dentro de la vía m^6A. La actividad de estos inhibidores abarca una serie de interacciones bioquímicas. Incluye análogos competidores que imitan la estructura de la m^6A, como la 7-metilguanosina, y se extiende a compuestos que pueden alterar los niveles de modificaciones globales o específicas de genes de la m^6A, como la S-adenosilmetionina o sus inhibidores de ciclo. Esto puede dar lugar a cambios en la eficiencia de unión de YTHDF2 a sus ARNm diana, modulando así su rendimiento funcional.

Además, al influir en la expresión de enzimas implicadas en la deposición o eliminación de m^6A, o al afectar a la disponibilidad de donantes de metilación, tales inhibidores modulan indirectamente la actividad de YTHDF2. Algunos compuestos lo consiguen dirigiéndose a la metilación del ADN o de las histonas, como el RG108 o el BIX-01294, ejerciendo así un efecto más ascendente sobre los patrones de expresión génica, incluidos los que codifican los componentes de la maquinaria de m^6A. El impacto global de estas moléculas radica en la alteración del metiloma celular y, posteriormente, del transcriptoma, que a su vez influye en los procesos de decaimiento del ARN gobernados por YTHDF2.