WDR20a Inhibidores

Los inhibidores comunes de WDR20a incluyen, entre otros, Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Epoxomicina CAS 134381-21-8 y Bortezomib CAS 179324-69-7.

Los inhibidores químicos de WDR20a funcionan predominantemente interrumpiendo los procesos celulares que WDR20a facilita, en lugar de inhibir directamente la propia proteína. Estas sustancias químicas ejercen sus efectos impidiendo la vía de degradación de las proteínas ubiquitinadas, en la que se sabe que participa WDR20a. La bafilomicina A1, por ejemplo, altera el entorno ácido óptimo necesario para la actividad de desubiquitinación de WDR20a al inhibir la bomba de protones V-ATPasa, lo que provoca un aumento del pH lisosomal. Esta alteración del pH puede atenuar el proceso de deubiquitinación en el que participa WDR20a. Del mismo modo, las sustancias químicas MG132, Lactacistina, ALLN, Epoxomicina, Clasto-lactacistina β-lactona, Velcade (Bortezomib), Carfilzomib, Oprozomib, Ixazomib y Delanzomib actúan sobre el proteasoma, un complejo responsable de la degradación de las proteínas poliubiquitinadas.

La inhibición del proteasoma por estas sustancias químicas conduce a una acumulación de proteínas poliubiquitinadas dentro de las células. Como proteína implicada en el proceso de deubiquitinación, WDR20a se vería inhibida indirectamente debido a la sobresaturación de sustratos que necesitan deubiquitinación. Los inhibidores del proteasoma, al impedir la degradación de estas proteínas, crean un efecto de cuello de botella en el que el sistema ubiquitina-proteasoma se ve desbordado. Esto resulta en una inhibición indirecta de WDR20a, ya que ya no puede desempeñar eficientemente su papel en la desubiquitinación de proteínas. Sustancias químicas como MG132 y Lactacystin se unen de forma reversible e irreversible, respectivamente, al proteasoma, mientras que otras como Velcade, Carfilzomib e Ixazomib son más selectivas en su inhibición de la actividad catalítica del proteasoma. Independientemente de su modo de acción, todos contribuyen a la acumulación de proteínas ubiquitinadas, limitando así la capacidad de WDR20a para mediar en sus funciones normales de desubiquitinación.