VAX1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de VAX1 incluyen, entre otros, Ciclopamina CAS 4449-51-8, Jervina CAS 469-59-0, Vismodegib CAS 879085-55-9, Erismodegib CAS 956697-53-3 y Saridegib CAS 1037210-93-7.

Los inhibidores químicos de VAX1 funcionan principalmente mediante la interrupción de la vía de señalización Hedgehog (Hh), a la que VAX1 está intrínsecamente conectada. La ciclopamina, un alcaloide esteroideo, inhibe directamente la capacidad de señalización de la vía Hh al unirse al receptor Smoothened (Smo), que es un componente fundamental en la cascada de activación que, en última instancia, influye en la actividad transcripcional regulada por VAX1. Del mismo modo, la jervina, otro alcaloide esteroideo, impide la vía Hh y, posteriormente, las actividades atribuidas a VAX1. Esto se consigue mediante su interferencia con la función normal de Smo, impidiendo así la transducción de señales de la vía. Vismodegib y sonidegib son inhibidores de moléculas pequeñas que se dirigen específicamente a Smo, obstruyendo la capacidad de la vía Hh para propagar señales que activan la transcripción mediada por VAX1. Saridegib también pertenece a esta categoría de antagonistas de Smo, ya que reduce la inducción de la funcionalidad de VAX1 por la vía Hh.

Además, GANT61 actúa aguas abajo en la vía Hh dirigiéndose directamente a los factores de transcripción GLI e inhibiéndolos, que son esenciales para la activación transcripcional de VAX1. Taladegib y glasdegib también inhiben Smo, disminuyendo la activación de la vía Hh y, en consecuencia, la función de VAX1 en los procesos de desarrollo y la expresión génica. PF-04449913 actúa como antagonista adicional de Smo, contribuyendo aún más a la supresión colectiva de la influencia de la vía Hh sobre la actividad de VAX1. IPI-926 suprime la eficacia de la señalización de la vía Hh, que es un requisito previo para los papeles funcionales de VAX1. Por último, la robotnikinina se une y antagoniza de forma única a Sonic Hedgehog (Shh), un ligando de la vía Hh, disminuyendo la actividad global de la vía y, por tanto, las contribuciones funcionales de VAX1 en este contexto de señalización. Cada una de estas sustancias químicas contribuye a la atenuación de la vía Hh en varias uniones, asegurando así colectivamente la disminución de la participación funcional de VAX1 en las células.