VAP-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de VAP-1 incluyen, entre otros, el clorhidrato de mofegilina CAS 120635-25-8, el clorhidrato de 1-hidrazinoftalazina CAS 304-20-1, el mesilato de deferoxamina CAS 138-14-7, el rucaparib CAS 283173-50-2 y el clorhidrato de amitriptilina CAS 549-18-8.

La proteína de adhesión vascular-1 (VAP-1), también conocida como amina oxidasa con cobre 3 (AOC3), es una glicoproteína de la superficie celular que se expresa principalmente en las células endoteliales de las vénulas postcapilares de diversos tejidos. Desempeña un papel crucial en el tráfico de leucocitos y la inflamación al mediar en la adhesión y transmigración de leucocitos desde el torrente sanguíneo a los tejidos inflamados. VAP-1 funciona como una enzima de doble función, que posee actividades adhesivas y enzimáticas. Su función adhesiva implica interacciones con integrinas leucocitarias y otras moléculas de adhesión celular, facilitando la fijación y el enrollamiento de los leucocitos a lo largo de la superficie endotelial. Además, VAP-1 presenta actividad amina oxidasa, catalizando la desaminación oxidativa de aminas primarias, lo que genera peróxido de hidrógeno y subproductos aldehídicos. Estas actividades enzimáticas contribuyen a regular la migración de leucocitos y la inflamación modulando el entorno redox y generando señales quimiotácticas para las células inmunitarias.

La inhibición de VAP-1 representa una estrategia prometedora para mitigar las respuestas inflamatorias y suprimir el reclutamiento de leucocitos en diversos trastornos inflamatorios. Se pueden emplear varios mecanismos para inhibir la actividad de VAP-1, como bloquear su actividad enzimática o interferir en sus interacciones adhesivas con receptores leucocitarios y ligandos endoteliales. La inhibición enzimática del VAP-1 puede lograrse dirigiéndose a su sitio activo o alterando sus sitios de unión a cofactores, interrumpiendo así la oxidación de aminas primarias y la generación de mediadores proinflamatorios. Alternativamente, la inhibición de la adhesión leucocitaria mediada por VAP-1 puede lograrse bloqueando su interacción con ligandos endoteliales o integrinas leucocitarias mediante antagonismo competitivo o impedimento estérico. Además, la modulación de la expresión y el tráfico de VAP-1 a la superficie celular también pueden servir como estrategias eficaces para inhibir sus funciones proinflamatorias. En general, la inhibición de VAP-1 reviste gran importancia para atenuar la inflamación y frenar el daño tisular en diversas afecciones inflamatorias.