V2R13 Inhibidores

Los inhibidores comunes de V2R13 incluyen, entre otros, la genisteína CAS 446-72-0, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 y Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Los inhibidores químicos de V2R13 pueden alterar su función por varios medios, dirigiéndose a diferentes aspectos de su vía de señalización y procesos celulares. El palmitoil Dl-FCCP actúa desacoplando la fosforilación oxidativa mitocondrial, lo que conduce a una disminución de la producción de ATP. Dado que el ATP es esencial para diversas funciones celulares, entre ellas la translocación y el reciclaje de la V2R13, su reducción merma directamente la capacidad de la proteína para alcanzar la superficie celular o ser reciclada, inhibiendo así su función. La genisteína, por su parte, actúa como un inhibidor de la tirosina quinasa, impidiendo la fosforilación de proteínas que son críticas para los mecanismos de señalización de V2R13. Tanto el LY294002 como la Wortmannina actúan como inhibidores de las fosfoinositide 3-kinasas (PI3K), un grupo de enzimas que intervienen en funciones celulares como el tráfico de proteínas y la transducción de señales; por consiguiente, su inhibición altera estos procesos para el V2R13.

Siguiendo con el tema de las vías de señalización, el SB203580 y el PD98059 son inhibidores selectivos de la p38 MAP cinasa y la MEK, respectivamente. Tanto la p38 MAP quinasa como la MEK son componentes de la vía de señalización MAPK, que puede estar implicada en la activación y función de V2R13. Al inhibir estas cinasas, se compromete la señalización descendente necesaria para que V2R13 ejerza sus efectos. La inhibición por U73122, que se dirige a la fosfolipasa C (PLC), impide la producción de mensajeros secundarios como IP3 y diacilglicerol, lo que de nuevo conduce a la supresión de la señalización de V2R13. La proteína quinasa C (PKC), otra enzima que puede estar implicada en la cascada de señalización de V2R13, es inhibida por sustancias químicas como Go6983 y Bisindolylmaleimide I, impidiendo los eventos de fosforilación mediados por la PKC, cruciales para la actividad de V2R13. ML-7 y W-7 inhiben la quinasa de cadena ligera de miosina (MLCK) y los procesos dependientes de la calmodulina, respectivamente, que podrían afectar a la señalización de V2R13 relacionada con los reordenamientos del citoesqueleto y la señalización del calcio. Por último, KN-93, que inhibe la proteína cinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina (CaMKII), altera la regulación dependiente de calcio de V2R13, contribuyendo aún más a la inhibición de su función.