V1RI1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de V1RI1 incluyen, entre otros, Tolvaptan CAS 150683-30-0, SR 49059 CAS 150375-75-0, Lixivaptan CAS 168079-32-1, OPC 21268 CAS 131631-89-5 y Mozavaptan Hydrochloride CAS 138470-70-9.

Los inhibidores de V1RI1 abarcan una serie de compuestos químicos dirigidos a la vía de señalización de la vasopresina, que es esencial para la actividad funcional del receptor. La vasopresina, también conocida como hormona antidiurética, se une principalmente a dos subtipos de receptores: V1A y V2. Compuestos como el conivaptán y el tolvaptán actúan antagonizando estos receptores, en particular el subtipo V1A, inhibiendo así indirectamente la actividad del V1RI1. Este mecanismo de acción impide que la vasopresina ejerza sus efectos fisiológicos, que incluyen la vasoconstricción y la reabsorción de agua a través de los riñones. Mediante la inhibición competitiva, estos antagonistas garantizan que se atenúe la transducción de señales típicamente mediada por la unión de la vasopresina, lo que conduce a una disminución de la actividad de V1RI1.

Los efectos inhibidores se extienden a otros antagonistas no peptídicos como el SR49059, que se dirige específicamente al receptor V1A, reduciendo así el aumento de calcio intracelular inducido por la vasopresina que normalmente conduciría a la activación del V1RI1. De forma similar, el lixivaptán, el relcovaptán y el mozavaptán también sirven para inhibir la actividad de V1RI1 bloqueando el receptor V1A, que es un componente crítico de la vía de señalización de la vasopresina. OPC-21268 y OPC-31260 contribuyen aún más a esta inhibición impidiendo la acción de la vasopresina en el receptor V1A, lo que en última instancia conduce a una reducción de la cascada de señalización de calcio crucial para la activación de V1RI1. El satavaptán y el nelivaptán, aunque son antagonistas selectivos de V2, siguen desempeñando un papel en la modulación de la respuesta global de la vasopresina y, por extensión, afectan al estado de activación de V1RI1. La selectividad del balovaptán para el receptor V1A añade otra dimensión al perfil de inhibición, proporcionando un bloqueo selectivo de la acción de la vasopresina. Por último, la felipresina, un análogo sintético de la vasopresina, puede conducir paradójicamente a una disminución de la actividad de V1RI1 con el tiempo debido a la desensibilización del receptor causada por la exposición sostenida al agonista, lo que demuestra un enfoque alternativo para inhibir la actividad de este receptor a través de la modulación farmacológica.