V-ATPase C Inhibidores

Inhibidores comunes de V-ATPasa C incluyen, pero no se limitan a, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Concanamycin A CAS 80890-47-7, Indole-3-carbinol CAS 700-06-1, Lys05 CAS 1391426-24-6 y Chloroquine CAS 54-05-7.

Los inhibidores químicos de la V-ATPasa C funcionan interfiriendo en la capacidad de la enzima para establecer y mantener un gradiente de protones a través de las membranas celulares, lo que resulta esencial para su papel en la acidificación de diversos compartimentos intracelulares. La bafilomicina A1 y la concanamicina A lo consiguen uniéndose a la subunidad c del dominio V0 de la V-ATPasa C, impidiendo directamente la translocación de protones. Del mismo modo, la salifenilhalamida se dirige al sector V0, bloqueando la actividad de la enzima e interrumpiendo la formación del gradiente de protones. El oxiconazol, aunque conocido principalmente por sus propiedades antifúngicas, también obstaculiza la V-ATPasa C al interferir con el mecanismo de la bomba de protones de la enzima.

Además de estos inhibidores directos, otros compuestos afectan indirectamente a la V-ATPasa C alterando el entorno operativo de la enzima. El indol-3-carbinol puede modificar los niveles de pH celular, lo que a su vez puede afectar al gradiente de protones necesario para la función de la V-ATPasa C. El pidotimod, a la vez que modula las respuestas inmunitarias, puede afectar a la acidificación de la vía endosomal-lisosomal, alterando potencialmente la actividad de la enzima. El Lys05, como inhibidor de la autofagia lisosomal, altera la acidificación lisosomal, que depende de la actividad de la bomba de protones de la V-ATPasa C. La desmetilclomipramina inhibe la acidificación de los compartimentos intracelulares, impidiendo así la función de la V-ATPasa C al cambiar el gradiente esencial de protones. La cloroquina eleva el pH de los compartimentos intracelulares como los lisosomas y los endosomas, lo que inhibiría la V-ATPasa C al alterar su entorno de funcionamiento. Por último, la niclosamida, al desacoplar los gradientes de protones a través de las membranas, interrumpe el gradiente de protones necesario para la actividad de acidificación de la V-ATPasa C.