USP50 Inhibidores

Los inhibidores comunes de USP50 incluyen, pero no se limitan a E-64 CAS 66701-25-5, Lactacystin CAS 133343-34-7, N-Etilmaleimida CAS 128-53-0, Inhibidor de Ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4 e IU1 CAS 314245-33-5.

Los inhibidores químicos de la USP50 actúan a través de diversos mecanismos para reducir la capacidad de la proteína de procesar sustratos ubiquitinados. El E-64 es un inhibidor potente e irreversible que se une covalentemente al residuo de cisteína del sitio activo de la USP50, bloqueando así su actividad proteasa. Del mismo modo, la N-etilmaleimida se dirige a los grupos tiol de los residuos de cisteína del sitio activo, modificándolos e impidiendo el proceso de desubiquitinación. Otro método para inhibir la USP50 consiste en restringir su acceso a las proteínas marcadas con ubiquitina. La ubistatina A lo consigue uniendo restos de ubiquitina a los sustratos, lo que inhibe la escisión de la ubiquitina de estas proteínas por parte de la USP50. PYR-41 inhibe la enzima activadora de ubiquitina E1, lo que reduce la conjugación de ubiquitina y la disponibilidad de sustratos para USP50, limitando así su función. VLX1570 y b-AP15 actúan inhibiendo las deubiquitinasas proteasomales, provocando una acumulación de proteínas poliubiquitinadas que saturan la USP50 debido a la inhibición competitiva.

Siguiendo con el tema de la inhibición competitiva, HBX 19818 y NSC697923 inhiben USP7 y USP47, respectivamente. La inhibición de estas enzimas deubiquitinadoras conduce a un aumento de la concentración de proteínas conjugadas con ubiquitina, que compite con USP50 por los sustratos. P5091, aunque selectivo para USP7 y USP47, también contribuye a una inhibición funcional indirecta de USP50 de forma similar. La inhibición de estos DUBs causa una acumulación de proteínas ubiquitinadas que podría sobrecargar a USP50, restringiendo su actividad. La UI1, dirigida a la USP14, impide el desensamblaje de las cadenas de ubiquitina, aumentando así la carga de proteínas ubiquitinadas y restringiendo indirectamente la capacidad de la USP50 para funcionar eficazmente. Por último, el WP1130 altera las enzimas deubiquitinadoras, incluida la USP50, promoviendo su degradación, lo que da lugar a la acumulación de sustratos ubiquitinados que pueden inhibir la USP50 mediante interacciones competitivas.