USP26 Inhibidores

Los inhibidores USP26 comunes incluyen, entre otros, E-64 CAS 66701-25-5, hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, lactocistina CAS 133343-34-7 y PI 1840 CAS 1401223-22-0.

Los inhibidores químicos de USP26 incluyen una variedad de compuestos que impiden su función a través de diferentes mecanismos. El E-64 actúa inhibiendo de forma irreversible las cisteína proteasas, que son cruciales para la degradación y el reciclaje de proteínas en la célula. Al dirigirse a estas proteasas, E-64 puede alterar las capacidades de procesamiento de ubiquitina dentro de la célula, inhibiendo así potencialmente la actividad de desubiquitinación de USP26. Del mismo modo, el hemisulfato de leupeptina, un inhibidor reversible, se dirige a las proteasas de serina y cisteína, y su acción puede afectar al procesamiento proteolítico de las proteínas que interactúan con la USP26, lo que conduce a la inhibición del papel funcional de la USP26 en la célula. El MG-132 es un inhibidor del proteasoma que impide la degradación de proteínas poliubiquitinadas. Esta acumulación puede inhibir indirectamente la actividad desubiquitinadora de USP26 debido a la menor disponibilidad de sustratos. La lactocistina, otro inhibidor del proteasoma, puede retroalimentar la inhibición de la actividad de la USP26 mediante la acumulación de proteínas ubiquitinadas que no se degradan eficazmente. El PI-1840, al inhibir la actividad de la proteasa treonina del proteasoma, también contribuye a la interrupción de la maquinaria de degradación de proteínas celulares, limitando potencialmente el papel de la USP26 en el proceso.

Inhibiendo aún más el proceso de deubiquitinación, el PR-619 se dirige ampliamente a las enzimas deubiquitinadoras y puede unirse directamente al sitio activo de la USP26, obstruyendo su capacidad para procesar las cadenas de ubiquitina. b-AP15 y VLX1570 inhiben de forma similar las enzimas deubiquitinadoras USP14 y UCHL5 en el proteasoma, lo que puede conducir indirectamente a la inhibición de USP26 al cambiar la dinámica de la actividad deubiquitadora asociada al proteasoma y afectar así a las vías de señalización dependientes de ubiquitina en las que USP26 es activa. WP1130 y HBX 41108 inhiben selectivamente otras enzimas deubiquitinadoras y, a través de su acción, pueden conducir a la inhibición de USP26 por impedimento estérico o efectos alostéricos al unirse a enzimas con funciones similares. La UI1, al inhibir la USP14, puede inducir una respuesta celular compensatoria que puede dar lugar a la inhibición indirecta de la USP26. Por último, la ubiquitina aldehído puede unirse al sitio activo de muchas enzimas deubiquitinadoras, incluida la USP26, impidiendo la escisión de la ubiquitina de las proteínas sustrato e inhibiendo así la función deubiquitadora de la USP26.