UEV3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de UEV3 incluyen, entre otros, Triciribina CAS 35943-35-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, MK-2206 dihidrocloruro CAS 1032350-13-2 y GSK 690693 CAS 937174-76-0.

Los inhibidores químicos de UEV3 actúan interrumpiendo las vías de señalización esenciales para su activación y estabilización. Por ejemplo, la triciribina y la perifosina actúan como inhibidores dirigidos al proceso de fosforilación de Akt, que es un paso crítico para la activación de UEV3. La triciribina, un análogo de nucleósido, inhibe selectivamente la fosforilación de Akt, impidiendo así la activación de UEV3 que depende del papel de Akt en su vía. Del mismo modo, la perifosina obstruye la fosforilación de Akt, provocando una disminución de la actividad de UEV3 debido a la deficiente señalización necesaria para su función. Del mismo modo, MK-2206, GSK690693, GSK2110183, AT7867, ARQ 092 y AZD5363 son inhibidores de Akt que actúan a través de diversos mecanismos para impedir que Akt cumpla su función en el proceso de activación de UEV3. El MK-2206 es un inhibidor alostérico, mientras que el GSK690693 es un inhibidor competitivo por ATP, y ambos inhiben la actividad de Akt y, en consecuencia, la inhibición funcional de UEV3. GSK2110183 y ARQ 092 se dirigen más directamente a Akt, lo que conduce a una subsiguiente disminución de la actividad de UEV3. La inhibición dual de Akt y de la p70 S6 cinasa por parte de AT7867 también provoca una reducción de la actividad de UEV3 debido a la inhibición de la cascada de señalización asociada.

Inhibiendo aún más la vía anterior a UEV3, LY294002 y Wortmannin se dirigen a PI3K, que es responsable de iniciar la vía de señalización Akt. Al inhibir PI3K, LY294002 y Wortmannin limitan la activación de Akt, que a su vez restringe la activación de UEV3. La miltefosina, otro inhibidor de PI3K, impide de forma similar la activación de Akt y, por tanto, de UEV3. Palomid 529 extiende la inhibición a la vía más amplia PI3K/Akt/mTOR, lo que conduce a una regulación a la baja completa de la señalización necesaria para la actividad de UEV3. Cada una de estas sustancias químicas actúa inhibiendo componentes específicos de la vía de señalización que se encuentran aguas arriba de UEV3, lo que conduce a una disminución de su actividad al impedir la recepción de señales activadoras o al desestabilizar la proteína por la ausencia de su entorno de señalización necesario.