UCH-L4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de UCH-L4 incluyen, entre otros, el inhibidor de UCH-L1 CAS 668467-91-2, Vialinin A CAS 858134-23-3, IU1 CAS 314245-33-5, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 y WP1130 CAS 856243-80-6.

Los inhibidores químicos de la ubiquitina C-terminal hidrolasa L4 (UCH-L4) emplean diversos mecanismos para impedir la función de la proteína. El LDN-57444, por ejemplo, se dirige selectivamente a la UCH-L4 uniéndose a su sitio activo, necesario para la hidrólisis de los enlaces éster carboxilo terminal y amida de la ubiquitina. Esta acción de unión inhibe directamente la actividad desubiquitinadora de la proteína. De forma similar, la Vialinina A también inhibe la UCH-L4, pero lo hace uniéndose de forma irreversible a su sitio activo, bloqueando así el proceso de deubiquitinación esencial para la degradación de la proteína. IU1, un inhibidor específico de UCH-L4, se une también al sitio activo de la enzima, impidiendo la escisión de la ubiquitina de las proteínas poliubiquitinadas. Esta acción obstruye directamente la función normal de la enzima.

Otros inhibidores, como BAY 11-7082, HBX 41,108 y WP1130, inhiben la UCH-L4 modificando el residuo de cisteína del sitio activo, que es indispensable para su actividad catalítica. Se sabe que BAY 11-7082 reacciona con el residuo de cisteína, mientras que HBX 41,108 actúa uniéndose a este sitio crucial, obstaculizando así la función de la proteína. WP1130 se distingue por inhibir selectivamente la UCH-L4 entre otras deubiquitinasas, modificando el residuo de cisteína en el sitio activo, que es esencial para la actividad de la enzima. Compuestos como el RA-9, el P22077 y el PR-619 también desempeñan un papel en la inhibición de la UCH-L4. El RA-9 impide que la enzima acceda a sus sustratos de ubiquitina, el P22077 se une directamente al sitio activo para inhibir la actividad, y el PR-619 modifica covalentemente el sitio activo, dando lugar a una inhibición de amplio espectro de la desubiquitinación. NSC632839 y Spautin-1 inhiben la función de UCH-L4, aunque con modos de acción diferentes: uno interacciona con el sitio activo y el otro promueve la degradación de las enzimas deubiquitinadoras. Por último, EOAI3402143 inhibe la actividad de hidrólisis de UCH-L4, esencial para el papel de la proteína en la regulación del recambio proteico.