UBE3B Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de UBE3B se incluyen, entre otros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Bortezomib CAS 179324-69-7 y Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Los inhibidores químicos de UBE3B pueden ejercer sus efectos inhibidores funcionales a través de la interrupción de las vías de degradación proteasomal. Por ejemplo, MG132, Lactacystin y Clasto-lactacystin β-lactone inhiben directamente el proteasoma, un complejo responsable de degradar las proteínas etiquetadas con ubiquitina. Esta inhibición puede conducir a la acumulación de proteínas que de otro modo serían el objetivo de la degradación por UBE3B, saturando efectivamente el sistema e inhibiendo indirectamente la capacidad de UBE3B para etiquetar sustratos adicionales para su degradación. Del mismo modo, la epoxomicina y el bortezomib se dirigen específicamente a la actividad tipo quimotripsina del proteasoma, que es esencial para descomponer las proteínas poliubiquitinadas. Al bloquear esta actividad, estos inhibidores pueden causar una acumulación de proteínas marcadas con UBE3B dentro de la célula, lo que puede perjudicar el recambio normal y la función de UBE3B al sobrecargar la maquinaria de ubiquitinación.

Además, inhibidores como Carfilzomib, Ixazomib y sus derivados, como Oprozomib y MLN9708, también se dirigen al proteasoma. Al hacerlo, impiden la degradación de las proteínas conjugadas con ubiquitina, incluidas las marcadas por UBE3B. Esto conduce a una inhibición indirecta del papel funcional de UBE3B en el marcado de proteínas para su degradación, ya que la persistencia de proteínas ubiquitinadas puede alterar la dinámica de los procesos de ubiquitinación de UBE3B. Delanzomib y Marizomib, que son inhibidores irreversibles del proteasoma, pueden agravar aún más la acumulación de sustratos de UBE3B al garantizar que una vez inhibido el proteasoma, éste no pueda recuperar su función, manteniendo así la inhibición de los efectos descendentes de UBE3B. El Velcade, que es otra denominación del Bortezomib, también inhibe el UBE3B al detener el proceso de degradación de las proteínas ubiquitinadas, lo que altera la proteostasis que el UBE3B ayuda a mantener. Todas estas sustancias químicas, al impedir la degradación proteasómica, inhiben indirectamente la capacidad del UBE3B para facilitar el recambio normal de proteínas dentro de la célula, asegurando que el ciclo de ubiquitinación se interrumpa, y el papel del UBE3B en este ciclo quede inhibido funcionalmente.