UBC2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de UBC2 incluyen, entre otros, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, el inhibidor de la ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, la lactocistina CAS 133343-34-7, el MLN 4924 CAS 905579-51-3 y el IU1 CAS 314245-33-5.

Los inhibidores químicos de la función UBC2 a través de diversos mecanismos para impedir el papel de la proteína en la ubiquitinación y la posterior degradación proteasomal de las proteínas diana. El MG132 y la Clasto-lactacistina beta-lactona son inhibidores del proteasoma que impiden la degradación de las proteínas ubiquitinadas, lo que conduce a su acumulación. Esta acumulación puede saturar la maquinaria de ubiquitinación, inhibiendo eficazmente la capacidad de UBC2 para marcar sustratos adicionales para su degradación. Del mismo modo, el bortezomib, la epoxomicina, el oprozomib y el carfilzomib atacan la función del proteasoma, obstaculizando así el paso terminal de la vía ubiquitina-proteasoma, en la que el UBC2 desempeña una función destacada. La acumulación de proteínas ubiquitinadas que resulta de estos inhibidores puede reducir indirectamente la capacidad funcional del UBC2 al sobrecargar el proteasoma e interrumpir el recambio regulado de proteínas.

La pir-41, por su parte, se dirige al proceso de ubiquitinación ascendente inhibiendo de forma irreversible la enzima activadora de la ubiquitina E1, necesaria para la función del UBC2 en la cascada de ubiquitinación. Esto impide directamente que UBC2 cumpla su función en la unión de la ubiquitina a los sustratos. MLN4924 inhibe la enzima activadora de NEDD8, crucial para el proceso de neddilación que influye indirectamente en las E3 ligasas asociadas a UBC2, interfiriendo en consecuencia en la capacidad de UBC2 para facilitar la ubiquitinación de proteínas. IU1, PR-619 y P5091 son inhibidores de enzimas deubiquitinadoras como USP14 y USP7, que modulan el estado de ubiquitinación de las proteínas dentro de la célula. La inhibición de estas enzimas deubiquitinadoras conduce a un aumento aberrante de las proteínas ubiquitinadas, lo que puede inhibir indirectamente la UBC2 al causar un desequilibrio entre ubiquitinación y deubiquitinación. La lactocistina también actúa como un inhibidor específico del proteasoma, sumándose al efecto colectivo de la inhibición del proteasoma y reduciendo indirectamente el rendimiento funcional de UBC2 en la vía de degradación de proteínas. A través de estos mecanismos distintos pero interconectados, estos inhibidores químicos contribuyen colectivamente a la reducción de la actividad del UBC2 en el sistema ubiquitina-proteasoma.