TXNDC14 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TXNDC14 incluyen, entre otros, Ebselen CAS 60940-34-3, Auranofin CAS 34031-32-8, Bacitracina CAS 1405-87-4, Oltipraz CAS 64224-21-1 y Disulfiram CAS 97-77-8.

Los inhibidores químicos de la TXNDC14 incluyen una amplia gama de compuestos que interfieren con la función de la proteína mediante diversos mecanismos. El ebseleno actúa como un imitador de la glutatión peroxidasa, una enzima que reduce el peróxido, lo que a su vez puede alterar el estado redox de los residuos de cisteína en el sitio activo de TXNDC14. Dicha alteración puede provocar la interrupción de la actividad de TXNDC14, ya que su función depende del mantenimiento de unas condiciones redox específicas. Del mismo modo, la auranofina se dirige a TXNDC14 uniéndose a sus dominios similares a la tiorredoxina, una acción que pliega mal la proteína a través de la fracción de oro(I)-fosfina, lo que conduce a una inhibición de su función normal. La bacitracina, por su parte, inhibe la proteína indirectamente mediante la quelación de iones metálicos, que son cruciales para la actividad enzimática de proteínas como TXNDC14, implicadas en mecanismos de plegamiento.

Además, Oltipraz modifica el entorno redox celular, lo que puede interferir con las funciones redox-dependientes de TXNDC14. El disulfiram logra la inhibición uniéndose irreversiblemente a grupos tiol en el sitio activo de TXNDC14, obstruyendo su actividad disulfuro isomerasa esencial para catalizar el reordenamiento de enlaces disulfuro en proteínas sustrato. RSL3, al inactivar GPX4, altera el equilibrio de la homeostasis redox, lo que podría afectar a la función de proteínas sensibles al redox como TXNDC14. PX-12 modifica directamente los residuos de cisteína de TXNDC14 de forma covalente, inhibiendo así su actividad enzimática. Tanto la trifenilfosfina como el reactivo de Ellman actúan sobre los tioles de TXNDC14, uniéndose el primero a los enlaces disulfuro y reduciéndolos potencialmente, y formando el segundo disulfuros mixtos con tioles libres, obstruyendo así la actividad catalítica de la proteína. La primaquina genera especies reactivas de oxígeno en su metabolismo, que pueden oxidar los tioles en TXNDC14, lo que conduce a la alteración de su función. Por último, la menadiona participa en ciclos redox para producir especies reactivas de oxígeno, que pueden alterar los sitios sensibles a redox dentro de TXNDC14, comprometiendo su actividad.