TTLL1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TTLL1 incluyen, entre otros, la colchicina CAS 64-86-8, el nocodazol CAS 31430-18-9, la vinblastina CAS 865-21-4, el taxol CAS 33069-62-4 y la podofilotoxina CAS 518-28-5.

Los inhibidores químicos de TTLL1 atacan la dependencia de la proteína de la dinámica de los microtúbulos para ejercer su función modificadora de la tubulina. La colchicina, un compuesto conocido por su capacidad para inhibir la polimerización de microtúbulos, puede obstaculizar la función de TTLL1 al interrumpir la formación de las estructuras de microtúbulos que TTLL1 modifica. Del mismo modo, la acción del Nocodazol como agente despolimerizador de microtúbulos afecta directamente a TTLL1 al alterar el ciclo normal de polimerización y despolimerización de la tubulina, sustrato de TTLL1. La vinblastina y la vincristina, ambos agentes dirigidos contra los microtúbulos, se unen a la tubulina e impiden su polimerización, lo que a su vez puede inhibir a TTLL1, ya que no puede modificar lo que no está correctamente ensamblado. El paclitaxel adopta un enfoque opuesto al estabilizar los microtúbulos e impedir su desensamblaje, inhibiendo así indirectamente a TTLL1 al bloquear su sustrato en una forma inaccesible, impidiendo su modificación.

En la misma línea, la podofilotoxina puede inhibir TTLL1 estabilizando la tubulina en un estado no polimerizado, impidiendo la formación de estructuras microtubulares esenciales para la actividad de TTLL1. La eribulina ejerce su efecto inhibidor sobre TTLL1 inhibiendo selectivamente la fase de crecimiento de los microtúbulos sin afectar a la fase de acortamiento, lo que conduce a la formación incorrecta de microtúbulos y, en consecuencia, a la inhibición de la actividad de TTLL1. Peloruside A comparte un mecanismo similar al estabilizar los microtúbulos, lo que puede inhibir TTLL1 al desautorizar los cambios dinámicos necesarios para su actividad. La griseofulvina interfiere en el ensamblaje de los microtúbulos, por lo que puede inhibir la función de TTLL1, que depende del correcto ensamblaje de los microtúbulos para llevar a cabo sus tareas enzimáticas. La combretastatina A4 se une al sitio de la colchicina en la tubulina, inhibiendo su polimerización e impidiendo potencialmente que TTLL1 modifique la red de microtúbulos. Por último, tanto el mebendazol como el albendazol interrumpen la formación de microtúbulos al dirigirse a la polimerización de la tubulina, lo que puede inhibir a TTLL1, ya que necesita tubulina polimerizada para modificar funcionalmente la red de microtúbulos.